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帕金森病(Parkinsons disease,PD)的发病率有呈逐年上升的趋势,左旋多巴(Levodopa,LD)是PD的金标准治疗药物。然而长期服用左旋多巴类制剂,一般3~5年后会出现异动症(Levodopa-induced dyskinesia,LID)。LID具有与PD本身同样严重的致残性。因此对本病的研究将具有重要的社会、经济效益和深远的科学意义。
目的:观察滋补肝肾、通络解毒中药对异动症大鼠行为学和多巴胺D2受体蛋白基因表达量及活性的影响。
设计:本研究为随机对照动物实验。采用对PD大鼠腹腔注射左旋多巴/苄丝肼建立LID大鼠模型。
环境:在华师大生命科学院与龙华医院实验室联合进行。
受试者:对成功的LID大鼠,分为模型组、中药干预组、中止给药对照组、中止给药+中药干预组,再另取不造模大鼠为正常对照组。
主要测定与干预:观察LID模型大鼠神经行为学、氧化应激反应、多巴胺D2受体蛋白基因的表达量和受体活性以及滋补肝肾通络解毒中药干预后的变化。
结果:PD大鼠经长期LD脉冲注射后均出现明显异动症症状,黑质过氧化损伤严重,尾壳核多巴胺D2受体蛋白数及mRNA表达率明显下调,受体活性下降;经过中药干预治疗后异动症症状明显缓解,抗氧化能力升高,尾壳核多巴胺D2受体蛋白数及mRNA表达率均明显升高,受体活性亦增强。由此可见:LID可能与长期LD治疗后引起多巴胺D2受体活性和蛋白基因表达下调有关,加重了黑质纹状体部位神经细胞的损伤,而中药有明显增效减毒作用。
结论:LID可能与长期LD治疗后引起尾壳核多巴胺受体表达量及D2受体活性下调有关,而滋补肝肾、通络解毒中药可以有效缓解异动症症状,明显减轻过氧化损伤,改善纹状体多巴胺受体的功能,起到了明显的增效减毒作用。