细胞因子重组腺病毒载体的构建及其在肿瘤免疫基因治疗中的应用

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为开展肿瘤免疫基因治疗的临床研究,该研究构建了人IL-2、人GM-CSF和人IL-12的重组腺病毒载体,通过与带有末端肽的Ad5腺病毒DNA(DNA-TPC)同源重组法(COS/TPC法)高效制备其复制缺陷性重组腺病毒.同时为探讨淋巴细胞趋化因子(lymphotactin,Ltn)在肿瘤免疫基因治疗中的潜在作用,制备了复制缺陷性的小鼠Ltn重组腺病毒,首次将其应用于树突状细胞(Dendritic cells,DC)介导的肿瘤主动免疫治疗,设想通过加强体内树突状细胞与T细胞的相互作用,优化树突状细胞体内抗原提呈的微环境,更有效地诱导抗肿瘤免疫应答.研究结果表明,所构建的人IL-2、人GM-CSF和小鼠Ltn重组腺病毒载体以及人IL-12双亚基共表达重组腺病毒载体体外能有效表达目的基因,提示人IL-2、人GM-CSF、人IL-12重组腺病毒可望用于肿瘤免疫治疗的临床研究;Ltn基因修饰的骨髓树突状细胞体内能更有效地诱导抗肿瘤免疫反应,表明趋化因子在肿瘤的免疫基因治疗中具有潜在的应用价值,为树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗开辟了新的途径.
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