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目的:基于中医六郁理论,通过临床研究,观察“六郁同治法”对不稳定型心绞痛实证患者的临床疗效,并从抗易损斑块炎症因子MMP-9、hsCRP及脂代谢方面探讨六郁同治法稳定易损斑块的可能机制,为六郁同治法治疗不稳定心绞痛提供实验依据。方法:按随机对照研究原则,采用随机数字表法,将60例不稳定心绞痛实证患者随机分为六郁同治组和对照组。分别予“六郁同治法”方+西医常规治疗、通心络+西医常规治疗;疗程4周。观察患者治疗前后中医症状评分、证候疗效、心绞痛疗效、心电图变化、血脂、血清hs-CRP、MMP-9及安全性指标变化。结果:(1)心绞痛及中医症状疗效:六郁同治方治疗组治疗冠心病不稳定心绞痛实证患者总有效率、中医证候的总有效率分别为86.7%、87.4%,症状积分显著降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),提示其对心绞痛具有较好的控制或减轻作用,而且优于对照组;(2)心电图疗效:六郁同治法对冠心病心绞痛实证患者的心电图改善作用不明显,与对照组比较无明显差异(P>0.05);(3)脂代谢水平疗效:研究发现中药组TC、TG、LDL-C水平均明显降低,HDL-C水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且中药组作用强度均优于对照组;(4)炎症因子hs-CRP、MMP-9:研究发现中药组及对照组均可抑制炎症因子hs-CRP、MMP-9表达,但中药组抑制效果优于对照组,差异有显著性(P<0.05);(5)安全性指标变化:各组无明显不良反应。结论:临床研究提示“六郁同治法”对治疗冠心病不稳定心绞痛实证患者的治疗具有显著治疗作用,可减少患者心绞痛的发作,改善胸闷、胸痛等临床症状。考虑其作用机制可能与改善脂代谢水平,降低TC、TG、LDL-C,提高HDL-C,并且抑制炎症因子hsCRP及MMP-9的表达相关。临床观察中没有发现明显不良反应,治疗前后血、尿、大便常规和肝、肾功能未见有特殊意义的临床变化。因此,“六郁同治法”具有调脂、抗炎、稳定易损斑块的作用,临床运用有效、安全。2.基础研究目的:基于中医六郁理论,通过基础研究建立动脉粥样硬化易损斑块动物模型,观察“六郁同治”法对易损斑块动物模型ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂及易损斑块炎症因子MMP-9、hsCRP表达的影响,探讨六郁同治法稳定易损斑块的可能作用机制,为六郁同治法稳定动脉粥样硬化易损斑块提供理论和实验依据。方法:6周龄雄性ApoE-/-小鼠44只,体重18-20g,给予高脂膳食结构的饲料(含21%脂肪,0.15%胆固醇),30周龄时随机处死4只,主动脉根部HE染色,确认基础AS病变形成。其余40只小鼠随机分为4组,每组10只,辛伐他汀组灌胃给予辛伐他汀5mg/kg,中药低剂量组给予越鞠丸合瓜蒌薤白半夏汤2.5g/kg,中药高剂量组给予越鞠丸合瓜蒌薤白半夏汤5g/kg,模拟组给予等量2.5g/kg自来水。同时取10只6周龄正常C57BL/6J小鼠,均为雄性,体重18-20g,灌服等量生理盐水,常规饲料饲养,设为空白对照组。给药治疗12周。于取材前夜禁食水,次日眼球采血,处死动物。无菌条件下取出心脏和主动脉,10%中性甲醛固定,脱水,常规石蜡包埋切片。小鼠心底部横断面连续切片,切片厚5μm。相邻的切面分别进行HE染色、高敏C反应蛋白(hsCRP)免疫组织化学染色,并使用血脂试剂盒检测血脂变化。观察内容如下:1.斑块病理形态,包括斑块内脂质核心占斑块面积的百分比;2.TC、TG、HDL-C、LDL-C水平;3.斑块处hsCRP阳性面积及MMP-9表达的阳性面积占斑块的百分比。结果:(1)光镜下显示模拟组主动脉管壁厚薄不均,可见由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病灶,造模成功;(2)中药低剂量组、中药高剂量组、辛伐他汀组可不同程度的调节ApoE-/-小鼠脂代谢水平,减少斑块内脂质成分(P<0.05),各组间差异具有统计学意义。在调节脂代谢水平方面,上述各组表现出的趋势是辛伐他汀组>中药低剂量组>中药高剂量组;(3)中药低剂量组、中药高剂量组、辛伐他汀组对血清炎症标志物hsCRP、MMP-9的表达均具有一定的抑制作用,(P<0.05),各组间差异具有统计学意义。中药低剂量组可明显抑制hsCRP及MMP-9的表达,各组表现出的作用趋势是中药低剂量组>辛伐他汀组>中药高剂量组。结论:动物实验提示采用高脂喂养ApoE-/-小鼠法建立易损斑块动物模型成功。“六郁同治”法可稳定易损斑块,延缓动脉粥样硬化进程,其作用机制可能与调节血脂代谢,降低TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C,并且与抑制炎症因子hsCRP、MMP-9水平表达相关。