防治痤疮中药挥发油脂质体的制备与初步药效学研究

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目的:本文以中药挥发油为研究对象,研究其在痤疮方面的应用。从17种中药挥发油中筛选出一种挥发油制备挥发油脂质体,解决其溶解性和刺激性的难题。对该脂质体的处方工艺进行优化,评价该挥发油脂质体的理化性质和安全性,考察其防治痤疮药效。  方法:通过痤疮丙酸杆菌抑制实验和抗兔耳微痤疮实验两步筛选,从17种中药挥发油中筛选出能够防治痤疮的药物为模型药。采用乙醇注入法制备脂质体,进行单因素考察,确定进入筛选的因素与范围;运用Box Behnken Design(BBD)结合效应面法优化脂质体制备处方;评价优选处方的理化性质及安全性;建立动物痤疮模型,考察该脂质体的痤疮防治效果。  结果:综合考察两步筛选结果,确定丁香挥发油为模型药。根据单因素考察结果固定制备温度25℃,转速400rpm,搅拌时间1h,磷脂浓度范围5mg/mL-10mg/mL,磷脂与胆固醇质量比范围2∶1-5∶1,磷脂与药物质量比范围2∶1-5∶1。以包封率为考察指标,运用BBD结合效应面法优化丁香挥发油脂质体处方,最终确定丁香挥发油脂质体优化处方为:磷脂浓度11.72mg/mL,磷脂与胆固醇质量比5.00∶1,磷脂与药物质量比3.90∶1,预测包封率74.34%。按照优化工艺制备三批脂质体,理化性质考察结果:包封率73.74%,粒径73.67nm,PDI0.221,Zeta电位-24.3mV,载药量12.79%,包封率实测值与预测值的偏差为0.81%。皮肤刺激性考察结果:丁香挥发油对皮肤轻度刺激,丁香挥发油脂质体对皮肤没有刺激,表明丁香挥发油脂质体能减轻原油对皮肤的刺激性。药效学结果表明:丁香挥发油脂质体能软化角质,抑制炎症,对痤疮有一定的疗效。  结论:通过将丁香挥发油制备成脂质体可以提高其溶解性,减轻原油对皮肤的刺激性,对痤疮起到防治作用。本文首次运用丁香挥发油脂质体治疗痤疮,为丁香挥发油的应用及痤疮的防治提供新的思路。
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