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背景:胰腺癌是我国常见的恶性消化道肿瘤之一,其中导管腺癌占胰腺癌的85%。目前手术根治性切除是对于胰腺癌最有效的治疗手段。据报道,80%的患者在诊断为胰腺癌时,因其已经发展为局部晚期或远处转移而错过手术机会,无法行手术治疗。胰腺癌患者的整体远期预后没有明显改善,手术切除患者的5年生存率不超过20%。近年来,一些研究报告例如GRK3、RGS6、IDO等许多功能性蛋白质的表达,在胰腺癌临床诊断和治疗上具有指导意义。因此,我们需要进一步探索胰腺癌的发病机制和寻找更多的预后相关因子,从而为胰腺癌患者提供更准确的早期诊断和预后预测。X型胶原蛋白(COL10)是结构大分子胶原超家族的一员,由COL10A1基因编码。X型胶原蛋白α1链(COL10A1)是X型胶原蛋白的特异性裂解片段。X型胶原蛋白由软骨内骨化位点的肥厚性软骨细胞合成,在软骨细胞终末分化过程中起着重要作用。在Schmid型干骺软骨发育异常的患者身上发现了编码X型胶原蛋白的COL10A1基因区域的点突变和缺失。COL10A1在多种肿瘤如胃癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和膀胱癌中均过表达。然而,目前还没有关于COL10A1在胰腺癌中的表达水平和临床意义的文献报道。目的:明确COL10A1在胰腺癌及配对癌旁组织中的mRNA和蛋白质表达水平;明确COL10A1在胰腺癌中表达与临床病理指标和预后之间的关系。方法:1.1)从GEO数据库中检索了 36例胰腺癌及对应胰腺癌旁组织的微阵列数据集(GEO登录号:GSE15471通过R语言对COL10A1基因的表达进行可视化处理,分析COL10A1在胰腺癌组织和对应胰腺癌旁组织中的表达水平;2)取20对胰腺癌组织和对应胰腺癌旁组织,运用qPCR方法对胰腺癌组织和对应胰腺癌旁组织中COL10A1 mRNA的表达水平进行检测;3)从20对胰腺癌组织及对应胰腺癌旁组织中随机选取5对,运用Western-Blot方法对胰腺癌组织和对应胰腺癌旁组织中COL10A1蛋白质的表达水平进行检测。2.1)对63例胰腺癌组织和对应胰腺癌旁组织的组织芯片进行免疫组织化学染色检测,对COL10A1在胰腺癌组织和对应胰腺癌旁组织中的蛋白质表达水平进行分析。对COL10A1的表达水平与胰腺癌患者临床病理指标的关系进行分析。2)应用Kaplan-Meier以及Cox回归的方法分析COL10A1的表达与胰腺癌患者预后的关系。结果:1.1)GSE15471系列的胰腺癌组织中GOL10A1的mRNA表达水平明显高于对应胰腺癌旁组织(t=14.216,p<0.001);2)胰腺癌组织中COL10A1的mRNA表达水平明显高于对应胰腺癌旁组织(t=8.528,p<0.001);3)胰腺癌组织中COL1OA1的蛋白质表达水平明显高于对应胰腺癌旁组织(t=42.568,p<0.001)。2.1)胰腺癌组织中COL1OA1的表达率明显高于对应胰腺癌旁组织(58.7%vs.23.8%,p<0.01);2)COL1OA1蛋白的高表达与胰腺癌的T分期(χ2=14.699,p<0.01)和N分期(χ2=6.021,p=0.014)相关;3)Cox回归分析显示COL1OA1高表达是胰腺癌患者术后较差预后的独立相关因素(HR=2.747,p=0.002);4)COL1OA1高表达患者比COL1OA1低表达患者预后差(χ2=19.820,p<0.001)。结论:1.COL10A1在胰腺癌组织中的表达水平高于对应胰腺癌旁组织;2.COL10A1的高表达与胰腺癌的T分期和N分期相关,是胰腺癌患者较差的预后的独立相关因素。