【摘 要】
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目的:软骨组织细胞外基质生成和分解的失衡是骨性关节炎发病的重要机制。TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1,TBK1）是非经典IKB激酶家族的成员,既往研究发现其与炎症发生、发展关系密切。本文通过对人和大鼠软骨细胞的研究,探讨TBK1在骨关节炎中的表达情况,并分析了与TBK1相关的信号通路,为骨关节炎的靶向治疗提供理论依据。方法:（1）通过Western Blot法检测正常
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目的:软骨组织细胞外基质生成和分解的失衡是骨性关节炎发病的重要机制。TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1,TBK1）是非经典IKB激酶家族的成员,既往研究发现其与炎症发生、发展关系密切。本文通过对人和大鼠软骨细胞的研究,探讨TBK1在骨关节炎中的表达情况,并分析了与TBK1相关的信号通路,为骨关节炎的靶向治疗提供理论依据。方法:（1）通过Western Blot法检测正常和OA人软骨细胞中TBK1、p-TBK1的变化;（2）通过Western Blot法和RT-PCR法检测IL-1β处理的人和大鼠软骨细胞中TBK1、p-TBK1的变化;（3）通过Western bolt和RT-PCR法检测TBK1抑制剂BX795处理的人和大鼠软骨细胞中 TBK1、P-TBK1、Collagen Ⅱ、GRP78、CHOP、LC3B、P62 的变化;（4）通过Western Blot法检测AMPK激动剂Metformin（20nM）处理的大鼠软骨细胞中 AMPK、p-AMPK、TBK1、p-TBK1、GRP78、CHOP 的表达情况;（5）使用内质网应激的激动剂Tunicamycin（400nM）和抑制剂PBA（100nM）分别处理大鼠软骨细胞,通过Western Blot法检测TBK1、p-TBK1、GRP78、CHOP、p62、LC3B的表达情况。结果:（1）与正常人软骨细胞相比,OA时人软骨细胞中p-TBK1变化明显增高;（2）在大鼠OA造模软骨细胞中,随着IL-1 β作用浓度的升高,p-TBK1/TBK1比值增高;（3）TBK1抑制剂BX795作用OA软骨细胞,上调Collagen Ⅱ,内质网应激标记物GRP78和CHOP表达下降,自噬标志物LC3B Ⅱ/Ⅰ比值升高;（4）BX795能够部分阻滞内质网应激所提高的自噬作用;（5）激活AMPK能够部分逆转BX795对内质网应激与自噬产生的影响。结论:（1）OA软骨细胞中TBK1活性高于正常软骨细胞,激活的TBK1能够抑制Collagen Ⅱ的表达;（2）TBK1是通过抑制自噬、促进内质网应激,抑制OA造模软骨细胞的Collagen Ⅱ 表达的;（3）活化的AMPK能够通过激活TBK1,实现TBK1对自噬与内质网应激的调控作用。
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