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在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌是死亡率最高的恶性肿瘤，虽然手术、化疗等治疗手段不断改进，但晚期卵巢癌存活率仍然很低。因此，寻找一种新的、有效的治疗卵巢恶性肿瘤的方法成为近年来的研究热点。随着分子生物学不断发展和深入，细胞间与细胞内的信号转导通路在恶性肿瘤发生发展中作用越来越引起人们重视。大量研究表明JAK/STAT3信号转导转导通路是多种肿瘤细胞生长、分化、凋亡等的重要通道。且前期课题也表明在上皮性卵巢肿瘤细胞中，STAT3高表达。而阻断剂之一的AG490可以阻断其信号转导过程，具有重要的研究价值与应用前景。本课题以此出发，初步探讨了JAK激酶抑制剂AG490阻断STAT3信号转导介导上皮性卵癌细胞凋亡的体外研究，为卵巢癌的治疗提供一种新的实验依据。
目的：本研究应用JAK激酶抑制剂AG490阻断STAT3信号转导通路，探讨其对上皮性卵巢癌细胞增殖与凋亡的影响及STAT3信号分子对凋亡相关因子Survivin mRNA表达的调控；并研究JAK激酶抑制剂AG490阻断STAT3信号转导通路治疗卵巢恶性肿瘤的可行性与分子基础，为卵巢恶性肿瘤的治疗提供理论基础和实验依据。
方法：应用不同浓度的JAK激酶抑制剂AG490作用于人卵巢癌上皮细胞SKOV3，MTT法分别检测AG490作用后24h、48h、72h卵巢癌细胞SKOV3的增殖抑制情况；流式细胞技术动态观察AG490阻断STAT3信号转导通路后，对SKOV3细胞的细胞周期、凋亡状况的影响；RT-PCR法检测卵巢癌上皮细胞在AG490作用前后的STAT3及Survivin mRNA表达情况。
结果：
1 AG490对卵巢癌细胞SKOV3细胞株增殖影响情况
AG490能够抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖，随AG490药物浓度和作用时间增加细胞增殖抑制率上升。各时间组不同作用浓度比较细胞增殖抑制率有统计学差异(P＜0.01)，同一浓度组不同作用时间比较也有统计学差异(P＜0.05)，且呈明显的时间效应关系。
2 AG490对卵巢癌细胞SKOV3细胞株细胞周期、凋亡状况的影响
AG490能够促进卵巢癌SKOV3细胞凋亡，在作用48h后，随着AG490浓度的增加卵巢癌细胞的凋亡率增加。本研究中应用不同浓度AG490作用于SKOV3细胞，80μmol/L的药物浓度组卵巢癌细胞的平均凋亡率为39.3±0.8％，较其它浓度组与对照组细胞凋亡率明显增加，有统计学差异(P＜0.05)。
3 AG490作用组的STAT3与Survivin mRNA的表达水平较对照组明显降低(P＜0.05)，并随着药物浓度的增加STAT3与Survivin mRNA的表达水平降低。
结论：STAT3、Survivin等基因在卵巢癌细胞增殖、凋亡过程中起关键性作用，AG490可通过阻断STAT3信号途径抑制卵巢癌细胞增长，并诱导其凋亡，随着药物浓度的增加与作用时间的延长，细胞的抑制率呈上升趋势，且AG490作用后Survivin mRNA的表达降低，Survivin等因子的表达可能与STAT3信号通路的直接调控有关。