【摘 要】
:
目的:慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VD)的发病过程中起着重要作用。慢性脑低灌注导致认知功能损害的机制不仅与能量代谢障碍、神经元电活动异常、氧化应激、自由基损伤等病理改变有关,淀粉样肽级联反应、tau蛋白病理和脑源性神经营养因子(br
论文部分内容阅读
目的:慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VD)的发病过程中起着重要作用。慢性脑低灌注导致认知功能损害的机制不仅与能量代谢障碍、神经元电活动异常、氧化应激、自由基损伤等病理改变有关,淀粉样肽级联反应、tau蛋白病理和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的改变也起了关键作用。阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)是阿魏酸(ferulic acid,FA)的钠盐,其作用包括调节造血和免疫功能、抑制炎症反应、抑制肿瘤细胞增殖、神经保护等。因此,本课题以双侧颈总动脉结扎(two-vessel occlusion,2VO)术制作慢性脑低灌注动物模型,检测阿魏酸钠对慢性脑低灌注大鼠认知功能与海马AD样病理改变的影响,探讨阿魏酸钠对慢性脑低灌注大鼠所致的认知功能损害的保护作用及可能的分子机制。方法:采用成年清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,将实验动物随机分为三组:假手术+生理盐水组(SHAM-NS组),双侧颈总动脉结扎+生理盐水模型组(2VO-NS组),双侧颈总动脉结扎+阿魏酸钠组(2VO-SF组)。术后第二周开始进行药物干预,治疗组给予50mg/kg阿魏酸钠腹腔注射,假手术组与模型组给予等体积的生理盐水,每日一次,连续四周。药物干预结束后,采用物体识别实验、Morris水迷宫实验评估大鼠的识别记忆和空间学习记忆能力;采用HE染色观察海马组织形态改变;采用ELISA法检测海马中Aβ4O和Aβ42的含量;采用Western blot检测海马中Aβ的限速酶BACE1、磷酸化tau蛋白及相关蛋白激酶的表达。采用Western blot检测海马组织中p-ERK1/2、p-CREB、BDNF的表达。结果:术后五周模型组大鼠出现了识别记忆能力下降和空间学习记忆能力的减退,而阿魏酸钠可以改善慢性脑低灌注大鼠的识别记忆能力和空间学习记忆能力,减轻海马神经元损伤,进一步减少海马中Aβ40、Aβ42的生成,抑制tau蛋白的过度磷酸化,并且使BACE1表达下调、tau蛋白磷酸化相关的蛋白激酶信号通路的恢复和脑源性神经营养因子(BDNF)及其上游信号分子的表达增加。结论:阿魏酸钠改善慢性脑低灌注大鼠的识别记忆和空间学习记忆能力,这一作用可能与减少β淀粉样蛋白生成、tau蛋白病理损害和增加BDNF表达有关,其分子机制与BACE1酶表达下调、Akt/GSK-3β信号通路的恢复,以及ERK/CREB信号通路上调有关。阿魏酸钠对慢性脑低灌注所致的血管性认知损害具有一定的保护作用,其机制可能与抑制AD样病理改变有关。
其他文献
目的:急性非结石性胆囊炎(acute acalculous cholecystitis,AAC)具有起病急骤、病情进展迅速、并发症和死亡率高等临床特点,胆囊平滑肌收缩功能减弱是AAC发生的主要特征之一。胆道系统内广泛存在和分布的Cajal间质细胞(Interstitial Cells of Cajal,ICCs)具有产生和传播胆囊自发性节律、调节胆囊运动、引起胆囊收缩等功能,当发生AAC时,胆囊内
目的:瞬时受体电位M7(TRPM7)是具有激酶活性和离子通道活性的双功能蛋白,调控许多重要的生理和病理功能。然而,TRPM7与膀胱癌的关系还有待研究。本课题旨在通过组织,细胞和动物层面探讨TRPM7对膀胱癌的影响及其机制。方法:收取膀胱癌组织和正常膀胱上皮组织,进行基因芯片筛选,通过生物信息学方法挑选差异表达基因,功能和信号通路。采用qRT-PCR和免疫荧光化学分别检测组织中TRPM7的mRNA和
研究目的本研究目的为检测PCOS及PCOS伴2型糖尿病(PCOS-2DM)大鼠胰岛内ATPsyn-β的表达改变,并通过上调PCOS-2DM大鼠胰岛细胞ATPsyn-β的表达,了解受损的胰岛β细胞功能是否能够得到改善,进一步探索ATPsyn-β在PCOS-2DM大鼠胰岛β细胞功能障碍中的作用及机制。具体的研究目的为:1.成功构建PCOS-2DM大鼠的模型,并在造模后成功分离纯化大鼠胰岛,并进行原代培
研究背景与目的:足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其相邻足突间形成裂孔隔膜(Slit diaphragm,SD),维持肾小球正常滤过功能。SD区结构和功能损伤将导致足细胞细胞骨架稳定性减弱、足细胞脱落/丢失,最终发生进行性蛋白尿。Nephrin是SD区的重要组成元件,跨膜表达于足细胞胞膜,其胞外段包含有Ⅲ型纤连蛋白样结构和IgG样区域,可通过嗜同性或嗜异性作用与相邻nephrin分子或neph
目的:探讨孤儿核受体NR2E1对胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞代偿性增殖的调控作用,体外实验研究NR2E1对葡萄糖和胰岛素作用下NIT-1细胞增殖的影响,并对其下游靶点进行探讨和验证。方法:Crispr-cas9法构建NR2E1基因敲除鼠,基因型鉴定后,8周龄NR2E1-/-鼠(KO-NR2E1)与对应的同窝WT鼠各24只,随机分为以下四组:(1)NR2E1-/-鼠,标准饮食(standard diet
第一部分目的:应用柔性电极阵列半植入大鼠的大脑硬膜外,建立皮层电刺激通路并进行运动皮层绘图,初步评估其安全性和可靠性。方法:利用成年雄性SPF级SD大鼠8只,建立硬膜外植入电极阵列的动物模型及皮层电刺激通路。植入术后第2,5,8,11,14天大脑的电极阵列覆盖区的运动皮层绘图并纵向比较不同时间点测量值的统计学差别,同时第14天后取脑组织进行HE染色,评估其安全性及可靠性。结果:8只参与实验大鼠均能
背景复发与进展是膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial cancer,BUC)典型的生物学行为特征。提高BUC患者就诊时高复发进展风险的预判能力,可有效改善其诊疗及预后水平。肿瘤在体细胞生物学行为分析可用于评估肿瘤复发进展风险,其检测依赖荧光图像技术的发展,但在实现过程中存在技术上的困难。量子点(quantum dots,QDs)是一种纳米半导体晶体,因具有独特光学性质,被广泛应用在
背景:宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。尽管手术和放化疗治疗有了很大的进步,恶性宫颈癌仍有较高的死亡率。肿瘤的侵袭和转移是影响宫颈癌预后的主要因素,深入研究宫颈癌侵袭转移机制是当下亟待解决的研究课题。CCL20/CCR6是肿瘤微环境中的趋化因子的成员,高表达于肝癌、胰腺癌和乳腺癌等肿瘤,与肿瘤的预后不良相关。AEG-1在肝癌、神经母细胞瘤和乳腺癌等肿瘤侵袭转移中发挥作用。但是CCL20/CCR6和A
背景:精神分裂症是精神科内较严重的重性精神疾病,患者在日常生活中经常可出现不同程度的认知障碍(思维迟滞、妄想、思维缺失等)、感知觉障碍(感受到不存在于客观环境中的感官刺激,如幻听、幻视、幻触、幻嗅等);这些症状的存在可导致特异的思维、情感或是行为表现,且这些表现与症状有很高的关联性,但与对客观环境则呈严重的不协调、瓦解表现。由于精神分裂症症状表现复杂,且患者或家属亦无法准确、客观的描述患者的体验,
帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统(CNS)慢性退行性疾病,传统治疗药物尚不能从根本上修复PD多巴胺能神经元丢失。随着对PD发病机制的深入研究,越来越多的新靶点得以发现和应用,包括一些小分子靶向化合物。二十二碳六烯酸(DHA)是脑中最重要的ω-3多不饱和脂肪酸。DHA能促进神经轴突生长和突触形成以及突触蛋白表达,并增加大鼠海马神经元谷氨酸受体的表达。体外实验还证实DHA可促进神经干细胞分化成