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目的空气污染物暴露和肠道菌群可影响抑郁症的发生,但空气污染物和肠道菌群与产后抑郁（Postpartum depression,PPD）的关联仍不明确。本研究分析空气污染物和肠道菌群与PPD的相关性,明确妊娠期空气污染物暴露的敏感窗口及与PPD相关的妊娠期肠道菌群,为通过改善空气污染及肠道菌群的构成以降低PPD的发病风险提供科学依据。方法采用前瞻性队列研究的方法。研究对象来自于课题组在广州市妇女儿童医疗中心建立的妊娠代谢性疾病及不良妊娠结局的动态前瞻性孕妇队列（PMDAPO）。以孕妇首次产检为研究队列的起点,首次产检信息作为基线资料。所有研究对象随访至产后42天。第一部分:产后抑郁的流行现况及其与空气污染物的相关性分析选取2016年7月至2017年12月期间进入PMDAPO研究队列的2742名妇女作为研究对象。在产后6周使用爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）调查PPD的发病情况。空气污染物数据来源于全国城市空气质量实时发布平台。将距离研究对象妊娠期常居住地最近的空气质量监测站的空气污染物监测数据用于个体暴露评估。使用Logistic回归分析不同妊娠期窗口空气污染物暴露与PPD之间的关联。第二部分:妊娠期肠道菌群与产后抑郁的相关性分析选取2016年7月至2017年12月期间进入PMDAPO研究队列的345名孕妇作为研究对象。在孕中期或孕晚期收集研究对象的粪便标本,并在产后6周完成EPDS调查。提取粪便样本的DNA,对16S r RNA V4区进行PCR扩增,采用Illumina Mini Seq测序平台进行测序,应用QIIME2软件进行后续分析。使用线性判别效应分析方法（LEf Se）比较PPD组和对照组的物种丰度差异性。采用Spearman相关分析分析EPDS评分和空气污染物与肠道菌群的相关性。结果第一部分:产后抑郁的流行现况及其与空气污染物的相关性分析1.本研究共纳入2742名产妇,其中非PPD产妇2390人,PPD患者352人,PPD的发病率为12.84%。2.产后抑郁影响因素的单因素分析:PPD组和对照组在年龄、孕前BMI、不良妊娠史、孕次、产次、新生儿体重、家庭关系、亲友关系、与朋友的联系频率、生活满意度和睡眠质量等方面的差异具有统计学意义（P<0.05）。3.产后抑郁影响因素的多因素Logistic回归分析:高龄是PPD的保护因素,而家庭关系差、与朋友联系少、睡眠质量差以及生活满意度低是PPD的危险因素（P<0.05）。4.空气污染物与产后抑郁的相关性分析:单污染物、双污染物和多污染物Logistic回归模型均显示O3与PPD呈正相关,但差异无统计学意义（P>0.05）。单污染物线性回归模型结果显示,全孕期O3暴露水平与EPDS评分呈正相关（β=0.364,95%CI:0.036-0.693）;在调整SO2后,O3与EPDS评分的相关性依然显著（β=0.354,95%CI:0.025-0.682）。多污染物模型显示,孕早期是PM2.5对PPD产生不良影响的易感窗口,在调整SO2和NO2后,孕早期PM2.5的暴露水平每升高10μg/m3,PPD的发病风险增加1.681倍（95%CI:1.152-2.455）。妇女妊娠期暴露于SO2和NO2与PPD无明显相关性。第二部分:妊娠期肠道菌群与产后抑郁的相关性分析1.PPD组和对照组妊娠期的肠道菌群a多样性和β多样性无明显差异。2.PPD组和对照组孕中期和孕晚期的肠道菌群构成不同。在科水平上,PPD组孕中期[Paraprevotellaceae]和[Mogibacteriaceae]的丰度升高,而Clostridiaceae和Lachnospiraceae的丰度降低;PPD组孕晚期Pasteurellaceae的丰度升高,而Fusobacteriaceae和[Mogibacteriaceae]的丰度降低。在属水平上,PPD组孕中期Enterococcus、Curtobacterium、Abiotrophia和Paraeggerthella的丰度升高,而Megasphaera和Clostridium的丰度降低;PPD组孕晚期Moryella、Raphanus、Plesiomonas和Haemophilus的丰度升高,而Synergistes和[Ruminococcus]的丰度降低。3.NO2和O3暴露分别与Megasphaera和Lachnospiraceae呈正相关（P<0.05）。结论1.不良的社会支持和睡眠质量是PPD的危险因素。2.孕早期可能是PM2.5对PPD产生不良影响的易感窗口。全孕期暴露于O3与产后EPDS评分增加相关,证明O3是PPD的潜在危险因素。3.孕妇妊娠期抗炎性细菌（Lachnospiraceae、Fusobacteriaceae、Clostridium和Megasphaera）的丰度降低,机会致病菌（Pasteurellaceae、Enterococcus、Abiotrophia、Paraeggerthella、Moryella和Plesiomonas）的丰度升高,会增加PPD的发病风险。