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癌症也被称为恶性肿瘤,它是由多种各样的因素引起的复杂性疾病,是当今世界直接危及人类生命的一种常见的严重疾病。癌细胞的失控生长是该病产生的主要原因,而且癌细胞不断扩散,侵袭人体其他器官并引起衰竭,最终导致死亡。显然,癌症给人类健康带来的危害是一个非常严峻的问题。乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,也是女性癌症相关死亡的主要原因之一,全球女性的生命健康因此受到严重威胁。最新的Globocan 2018年数据报道,无论是发病率还是死亡率都居于女性癌症死亡首位,且乳腺癌患者越来越趋于年轻化。年轻乳腺癌患者通常是具有高侵袭,高转移率等特点。许多研究表明,即使在早期诊断和强化治疗后,年轻的乳腺癌女性比老年女性更容易复发和死亡,因此需要更多关注年轻女性乳腺癌的预后。目前,寻找稳定有效的、非侵入的生物标志物来准确诊断年轻乳腺癌显得至关重要。Micro RNA是一种内源性非编码功能小RNA,已被证实参与多种细胞活动过程,包括生长、存活和凋亡。Micro RNA的异常表达与各种癌症的发病机制有关,目前,micro RNA作为乳腺癌的潜在诊断价值俨然成为目前的热点。目前的诊断、治疗的循证医学证据主要来源于对中老年女性的研究,不足以用其准确的评估年轻乳腺癌的预后。因此对于年轻乳腺癌患者,在预测预后这一方面,迫切需要新的micro RNA生物标志物,完善治疗策略。本课题组从福建医科大学第一附属医院获得不同年龄的乳腺癌患者样品,经过micro RNAs基因芯片技术,筛选出年轻乳腺癌特异性高表达的miR-1908-3p,以此为基础,通过荧光定量PCR技术,验证miR-1908-3p在不同侵袭性乳腺癌细胞的表达特性。另外,从该医院收集乳腺癌患者的组织和血清样本(包含年轻和年老患者),检测经过验证的年轻乳腺癌差异性表达miR-1908-3p的表达水平,统计结果为:对比正常的乳腺细胞MCF10a,miR-1908-3p在乳腺癌细胞中存在高表达,且miR-1908-3p的表达量随着侵袭性的增加而增加。从总的乳腺癌患者的组织和血清样本得出miR-1908-3p在乳腺癌组织和血清中高表达。从乳腺癌患者年龄信息分析得出,对比年老乳腺癌患者的组织和血清,年轻乳腺癌样本中高表达miR-1908-3p。这一结果预示着miR-1908-3p可能成为年轻乳腺癌的生物分子标记物,用于临床的诊断。明确了miR-1908-3p在年轻乳腺癌患者诊和预后方面的临床意义,但并不清楚miR-1908-3p如何调控乳腺癌的过程和机制?为了研究miR-1908-3p在乳腺癌中的作用机制,我们通过对乳腺癌细胞转染miR-1908-3p模拟物(mimics),miR-1908-3p抑制剂(inhibitor),并进行了细胞增殖、迁移和侵袭实验。观察在miR-1908-3p表达量改变的情况下,乳腺癌细胞的增殖能力,迁移能力和侵袭能力的变化。实验结果表明,miR-1908-3p提高MCF7和MDA-MB-231细胞的增殖,迁移和侵袭能力。我们得出miR-1908-3p可能通过促进乳腺癌细胞的转移实现在乳腺癌中的促癌作用的。通过细胞功能实验检验了miR-1908-3p对细胞的生物学行为的影响,需要更深一步明确miR-1908-3p调控乳腺癌的分子机制。要想明确调控机制,重点是寻找受miR-1908-3p调控并且能够调控肿瘤细胞迁移的蛋白。因此我们利用Target Scan和miRanda等数据库筛选miR-1908-3p的靶基因。根据miR-1908-3p在乳腺癌中的生物学作用,CRABP2最终被选择为miR-1908-3p的候选靶基因,该蛋白被报道与肿瘤的转移密切相关,且是乳腺癌病理生理过程紧密相关的基因之一。通过荧光定量PCR和Western blot实验来验证miR-1908-3p对CRABP2的mRNA水平和蛋白水平的影响,得出的结论是miR-1908-3p表达水平的改变会影响CRABP2的mRNA表达水平和蛋白表达水平。结果提示miR-1908-3p可能是通过调控CRABP2的表达量,从而促进乳腺癌的转移,进一步的深化实验,还有待探索,来阐明miR-1908-3p促癌的机制。