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目的:初步观察川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠并发肾病的大鼠肾组织TNF-α、ICAM-1、OPN等表达水平的防治作用并探讨其调控作用的可能机制;探讨DN病变程度与炎症表达的关系,并进一步探讨糖尿病肾病的发病机制,寻找早期诊断及评价DN病变的新指标。方法:将40只雄性GK大鼠随机分为模型组、贝那普利组、川芎嗪组、川芎嗪+贝那普利组;每组10只。模型组,按5ml·kg-1·d-1灌服生理盐水;贝那普利组,按1.6mg·kg-1·d-1灌服贝那普利悬液;川芎嗪组,按150mg·kg-1·d-1灌胃(其浓度为20mg/ml);川芎嗪+贝那普利组,川芎嗪按150mg·kg-1·d-1灌服,加灌贝那普利悬液(按1.6mg·kg-1·d-1);共16周。实验第8周、第12周和第16周将大鼠放入代谢笼中,收集24h尿液,测定24h尿蛋白定量;治疗16周后,将大鼠用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉后剖腹,摘取肾脏。反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测肾组织TNF-α、OPN含量,免疫组化检测肾脏ICAM-1的表达,并测定各组大鼠血IL-6和尿RBP水平。结果:与其它组比较,模型组大鼠血糖明显增高(P<0.05),24h尿蛋白定量明显升高(P<0.05),肾组织TNF-α、ICAM-1、OPN表达明显增加(P<0.05,或p<0.01);血IL-6和尿RBP、24h尿蛋白等指标增加(P<0.05,或p<0.01)。川芎嗪联合贝那普利能降低血糖、TG和TC;下调肾组织TNF-α、ICAM-1、OPN表达水平,降低血清肌酐、尿素氮水平,提高内生肌酐清除率,减少尿白蛋白的排泄,降低IL-6水平;从而改善DN大鼠的肾功能。结论:川芎嗪联合贝那普利能降低糖尿病肾病大鼠血糖水平,改善DN大鼠肾功能,改善肾组织炎症病变和抗凝作用。下调肾组织TNF-α、ICAM-1、OPN表达和降低IL-6水平可能为其作用机制之一。