GCH1抑制剂DAHP对LPS诱导小胶质细胞自噬的影响

来源 :济宁医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:marrylosa123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探讨GCH1抑制剂DAHP对LPS诱导的BV2小胶质细胞自噬表达水平的影响。方法:本研究选取处于对数生长期的生长状态良好的小鼠BV2小胶质细胞为研究对象,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)干预建立神经炎症性疼痛细胞模型。按照不同的干预方法将小胶质细胞分为以下四组:正常对照组、LPS诱导活化组、LPS诱导+DAHP组、DAHP组。通过RT-PCR技术检测GCH1、LC3B、Beclin1在mRNA水平上的表达;通过Western Blot技术检测GCH1、LC3B、Beclin1在蛋白质水平上的表达。结果:1.未经干预过的BV2小胶质细胞形态特征表现为体积较小的圆形或卵圆形,细胞结构完整,生长状态较好,呈贴壁生长,而LPS干预后的BV2小胶质细胞形态特征变化较大,多数细胞从较小的圆形、卵圆形趋化成体积较大形态不规则的分枝状。DAHP干预后的BV2小胶质细胞形态较未干预前其形态变化不明显。2.RT-PCR结果显示:与正常组相比,LPS诱导活化组GCH1、LC3B、Beclin1的mRNA表达明显增加,差异具有显著统计学意义;与LPS诱导活化组相比,LPS+DAHP组可以明显降低GCH1、LC3B、Beclin1的mRNA表达,差异具有统计学意义;与正常组相比,DAHP组可以降低GCH1的mRNA的表达,差异具有统计学意义,而Beclin1、LC3B的mRNA表达变化无明显差异。3.Western Blot结果显示:与正常组相比,LPS诱导活化组GCH1、LC3B、Beclin1蛋白的表达水平明显增加,差异具有显著统计学意义;LPS诱导+DAHP组与LPS诱导活化组相比,DAHP可以明显降低GCH1、LC3B、Beclin1的蛋白表达,差异具有统计学意义;DAHP组与正常组相比GCH1表达降低,差异具有统计学意义,而LC3B、Beclin1的蛋白表达无明显差异。结论:在LPS诱导BV2小胶质细胞活化的神经炎症性疼痛模型中,LPS干预后的BV2小胶质细胞中GCH1的表达水平明显增加,成功建立LPS诱导小胶质细胞活化的神经炎症性疼痛细胞模型。该细胞模型中,LC3B、Beclin1表达水平均明显增加,表明LPS诱导BV2小胶质细胞自噬;GCH1抑制剂DAHP能够降低正常BV2小胶质细胞中GCH1的mRNA和蛋白质表达水平,同时也降低了LPS诱导活化小胶质细胞内GCH1的表达水平,并能够下调自噬相关蛋白LC3B、Beclin1的mRNA和蛋白质的表达水平,表明DAHP能够抑制神经炎症性疼痛细胞模型的自噬水平,降低细胞过度自噬引起的小胶质细胞损伤。该研究结果表明GCH1可能通过调节小胶质细胞自噬途径来参与神经病理性疼痛的发生,这将为临床对神经病理疼痛的治疗提供新的靶点。
其他文献
葛兰素史克(GSK)开发的口服血管生成抑制剂Votrient(pazopanib)对肾癌的疗效已获得了FDA抗肿瘤药专家组的肯定。FDA专家一致认为本品具有良好的临床疗效和安全性,但建议在本品获批
最近Geron公司扩大了与AngioChem公司在脑癌治疗药研发领域的合作,从AngioChem公司获得了可穿越血脑屏障的一系列抗癌药的独家全球开发权,涵盖能与微管蛋白分解酶抑制剂结合的
1927年8月,苏州文新印刷公司出版了一本旅游指南《虎丘山》,编者为王月芝。《虎丘山》封面题鉴为民国书画家沈敬思,封底刊登苏州风景明信片、风景书笺的广告。该书除收录虎丘
充填式灌浆技术在土坝坝体除险加固中具有投资小、见效快、操作简便等优点。阐出了月岭山水库除险加固工程中时输水洞顶、库区左岸台地充填灌浆处理技术要点,并对整个过程进行
建设具有强大凝聚力和引领力的社会主义意识形态,是新时代党和国家做好其他工作的必然要求。因此,要系统地梳理习近平关于意识形态工作重要论述的时代背景和理论基础;深刻把
研究背景:青少年的身心健康是我国全面发展的基础,是提高我国人民健康素质的关键。中学生的健康体检监测工作,是学生健康成长的坚实保障,是促进学生身心健康的有力抓手,通过每年定期的学生健康体检,视力不良、龋齿、超重和肥胖等重点常见病可以得到提前筛查。青少年健康危险行为因素引起的学生常见不良健康结局主要包括视力不良、龋齿、超重和肥胖和血压偏高等。近年来,学生超重、肥胖检出率日益增加,视力不良与近视检出率居
伺服阀控叶片式摆动马达系统是液压仿真测试转台的主要驱动系统,阀控马达系统的性能直接决定仿真转台的工作性能。随着航天工业以及军事技术的发展,对于仿真转台的技术水平、应用领域以及使用要求都逐步提高。阀控马达系统作为仿真转台的核心驱动系统,对于马达的最高输出速度、最低输出速度、以及稳定性方面提出要求;伺服阀控马达系统的低速稳定运行是重要研究方向。仿真转台的阀控马达系统使用零开口四边滑阀为放大级,控制液压
“你是不容易与一般的社会妥协的。我希望能做一个屏风,站在你和社会的中间,为中国来供奉和培养一位天才女子。”
记述事物发展轨迹.是志书记述的主要任务。准确把握事物发展轨迹的记述,是撰写志稿和编纂志书的基本要求,是评审志稿和评价志书质量的重要内容,也是编撰人员应具备的基本功。一部
主动学习是人类终身学习的重要学习品质之一,因此,要尽早抓起,培养幼儿主动学习的习惯。师幼关系作为幼儿的主要人际关系之一,对幼儿身心发展有着至关重要的作用。因此,对幼儿园师幼关系和幼儿主动学习水平进行相关性分析是提升师幼关系质量和幼儿主动学习水平的有效条件,是学前教育的迫切需求。本研究采用Pianta的《师幼关系量表》和霍力岩的《学前儿童主动学习关键发展指标体系》,对L市Y区8所幼儿园的幼儿教师进行