【摘 要】
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目的:1.探讨Vaspin对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛β细胞自噬及其功能的影响。2.探讨Vaspin是否通过调控AMPK/mTOR自噬信号通路,进而影响2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能。方法:通过高脂高糖喂养联合单次腹腔注射STZ构建2型糖尿病大鼠模型,将T2DM大鼠随机分为2型糖尿病组（T2DM组）及Vaspin干预组（T2DM+Vaspin组）,标准饲料喂养的健康同龄SD大鼠作为正常对照组（N
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目的:1.探讨Vaspin对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛β细胞自噬及其功能的影响。2.探讨Vaspin是否通过调控AMPK/mTOR自噬信号通路,进而影响2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能。方法:通过高脂高糖喂养联合单次腹腔注射STZ构建2型糖尿病大鼠模型,将T2DM大鼠随机分为2型糖尿病组（T2DM组）及Vaspin干预组（T2DM+Vaspin组）,标准饲料喂养的健康同龄SD大鼠作为正常对照组（NC组）。T2DM+Vaspin组腹腔注射Vaspin溶液,NC组及T2DM组腹腔注射等剂量生理盐水,共干预8周。干预结束后,检测大鼠空腹血糖（FBG）、体重、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）,行腹腔注射葡萄糖（IPGTT）及胰岛素耐量实验（IPITT）评估各组大鼠胰岛素敏感性,高葡萄糖钳夹实验评估大鼠胰岛β细胞功能,HE染色观察胰腺组织病理学形态,免疫组化检测自噬关键蛋白（LC3、P62）及胰岛素水平,Western blot测定自噬信号通路（AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR）及自噬相关蛋白（LC3II/LC3I、P62）水平。结果:干预8周后,T2DM+Vaspin组大鼠FBG、TG、TC、葡萄糖及胰岛素耐量血糖曲线下面积较T2DM组降低（P＜0.05）,体重、FINS、稳态时葡萄糖输注率及一、二相胰岛素分泌量较T2DM组升高（P＜0.05）;HE染色发现T2DM+Vaspin组大鼠胰岛形态较T2DM组改善;免疫组化发现T2DM+Vaspin组大鼠胰腺组织胰岛素及LC3蛋白水平较T2DM组大鼠升高（P＜0.05）,P62蛋白水平较T2DM组大鼠降低（P＜0.05）;Western blot发现T2DM+Vaspin组大鼠胰腺组织p-AMPK/AMPK及LC3II/LC3I蛋白比值较T2DM组大鼠升高（P＜0.05）,P62蛋白水平及p-mTOR/mTOR比较T2DM组降低（P＜0.05）。结论:Vaspin可能通过激活AMPK/mTOR信号通路介导2型糖尿病大鼠胰岛β细胞自噬,改善胰岛β细胞功能。
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