C反应蛋白/白蛋白对上皮性卵巢癌患者早期复发的预测价值

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目的:评估炎性相关指标对上皮性卵巢癌患者早期复发的预测价值,探索上皮性卵巢癌患者早期复发危险因素,构建早期复发的预测模型。方法:回顾性分析2017年2月至2019年2月于山西医科大学第三附属医院及山西省肿瘤医院行卵巢癌分期术或卵巢癌肿瘤细胞减灭术,且术后病理类型为上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)的患者,收集患者资料并随访预后,随访截止时间为2022年2月。根据绘制的受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)取有预测价值的炎症相关指标的最佳截断值,探索其与EOC患者临床病理特征之间的关系。用χ2检验进行单因素分析患者临床病理学特征中EOC患者早期复发的危险因素,将其纳入多因素COX比例风险模型,独立危险因素的无进展生存期(Progression free survival,PFS)采用Kaplan-Meier法,生存分析曲线间的差异比较采用Log-rank法,最终构建COX回归预测模型,并运用RStudio绘制列线图(Nomogram)体现,一致性系数(Concordance index,C-index)和校准曲线评估该模型的预测性能和符合度(所有数据分析使用SPSS 26.0版本及R语言进行,P<0.05,差异有统计学意义)。结果:根据ROC曲线评估结果,C反应蛋白与白蛋白比值(C reactive protein to albumin ratio,CRP/Alb)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对上皮性卵巢癌早期复发有预测价值,CRP/Alb最佳截断值为:0.071,NLR最佳截断值为2.306。不同水平CRP/Alb与患者年龄、组织学类型、国际妇产科联合会(International federation of obstetricians and gynecologists,FIGO)分期、病理分级、癌症抗原125(Cancer antigen 125,CA125)水平及术后残留病灶大小是否达R0比较差异有统计学意义(P<0.05);不同水平NLR与病理分级、CA125、人附睾蛋白4(Human epididymal protein 4,HE4)水平有相关性(P<0.05)。截止至2022年2月,入组EOC患者中34例(26.8%)患者复发,93例(73.2%)患者未复发。单因素分析发现:FIGO分期、病理分级、CA125、CRP/Alb、NLR以及术后残留病灶大小是EOC患者早期复发的危险因素(P<0.05);COX多因素分析发现:术后残留病灶大小是否达R0(HR:9.144,95%CI:3.690~22.658,P<0.001)、CRP/Alb(HR:11.777,95%CI:1.489~93.151,P=0.019)、NLR(HR:2.892,95%CI:1.252~6.394,P=0.012)、CA125水平(HR:7.460,95%CI:3.146~17.690,P<0.001)是EOC早期复发的独立危险因素(P<0.05),对其依次赋值为X1、X2、X3、X4,最终建立预测EOC患者早期复发的生存预后模型为:h(t,X)=h0(t)exp(2.213X1+2.466X2+1.040X3+2.010X4),并用nomogram体现。预测模型的一致性指数(Concordance index,C-index)为0.909[95%CI:0.889-0.930],校正的C-index为0.907。结论:1.经ROC曲线评估,在CRP/Alb、NLR、淋巴细胞与单核细胞比值(Lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、血小板与淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)四项实验室指标中只有CRP/Alb、NLR对EOC患者早期复发有预测价值,其最佳截断值分别为:0.071、2.306。2.不同水平CRP/Alb与患者年龄、组织学类型、FIGO分期、病理分级、CA125水平及术后残留病灶大小是否达R0比较差异有统计学意义(P<0.05),不同水平NLR与病理分级、CA125、HE4水平相关(P<0.05)。3.单因素分析发现:FIGO分期、病理分级、CA125、CRP/Alb、NLR以及术后残留病灶是否达R0是EOC患者早期复发的危险因素(P<0.05);COX多因素分析发现:CRP/Alb、术后残留病灶是否达R0、CA125以及NLR是EOC早期复发的独立危险因素(P<0.05)。4.建立的生存预后模型:h(t,X)=h0(t)exp(2.213X1+2.466X2+1.040X3+2.010X4)及可视化nomogram可为预测EOC患者早期复发提供帮助。
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