论文部分内容阅读
目的探讨四环素类抗生素米诺环素对70%肝部分切除术小鼠的远期学习记忆能力的影响,及其与大脑海马的TNF-α和IL-6,凋亡相关蛋白以及星形胶质细胞改变的关系。方法剔除有运动障碍的小鼠后,共选择健康成年雄性C57BL/6小鼠64只,3月龄左右,体重范围在18-22g,采用随机数字表法将其进行分组,共分为4组(n=16),分别是：空白对照组(C组)、单纯手术组(O组)、PBS缓冲液后处理组(P组)、米诺环素后处理组(M组)。M组小鼠的手术结束并完全清醒后,开始用米诺环素溶液对其进行腹腔注射,药物剂量为5Omg·kg-1。P组小鼠在术毕清醒后对其腹腔注射等容量的PBS缓冲液。两组小鼠每天各接受一次上述药物干预,连续接受处理30天后,利用Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,采用实时荧光定量PCR技术检测小鼠大脑海马组织中TNF-α、IL-6mRNA的表达水平,采用western-blot法检测海马组织中Bcl-2/Bax、NF-κB的蛋白表达水平,采用ELISA法检测小鼠外周血清样本中的IL-6表达水平,采用免疫组化的方法观察小鼠海马组织中星形胶质细胞的活化情况。C组和O组的相关检测同P组和M组,于术后第30天同步进行。结果与C组比较,在水迷宫实验中,O组和P组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离延长(P<0.05)；在实时荧光定量PCR实验中,O组和P组小鼠大脑海马组织中的TNF-α和IL-6mRNA表达上调(P<0.05)；Western-blot实验中,O组和P组小鼠海马中Bax和NF-κB蛋白表达水平上调,Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05)：在ELISA实验中,O组和P组小鼠外周血清中的IL-6含量增加(P<0.05)；在免疫组化检测中,O组和P组小鼠海马中的星形胶质细胞GFAP表达上升(P<0.05)。与M组比较,在水迷宫实验中,O组和P组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离增加(P<0.05)；在实时荧光定量PCR实验中,O组和P组小鼠海马中的TNF-a和IL-6mRNA的表达水平上升(P<0.05)；在Western-blot实验中,O组和P组小鼠海马组织中的Bax和NF-κB蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05)；在ELISA实验中,O组和P组小鼠外周血清中的IL-6含量增加(P<0.05)；在免疫组化实验中,O组和P组小鼠海马组织中的星形胶质细胞GFAP表达增加(P<0.05)。结论米诺环素能够改善接受部分肝切除术的小鼠术后远期学习记忆能力,下调其海马组织中促炎因子TNF-α、IL-6mRNA,凋亡相关蛋白Bax、NF-κB的表达,降低外周血清中IL-6的含量,抑制海马星形胶质细胞的活化。