论文部分内容阅读
目的：探讨2型糖尿病(T2DM)患者红细胞胰岛素受体(InsR)与胰岛素抵抗(IR)的相关性及中药对T2DM患者IR的干预效果。在InsR与IR的相关性及InsR与T2DM的关系中，由于过去一直忽略了胰岛β细胞上InsR的作用，从而明显低估了InsR在T2DM发病机制中的作用。近年研究证实：胰岛β细胞也是胰岛素的靶细胞，胰岛素对胰岛β细胞的调控也是通过InsR实现的，而且InsR对维持β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌的I相分泌是必不可少的，即InsR缺陷(数目减少和/或结合力下降)在T2DM的发病机制中比以往估计的重要的多。由于临床大规模检测胰岛β细胞、肝细胞等重要靶细胞上的InsR较难实现，虽然红细胞膜上InsR的变化同步反映了体内靶细胞InsR情况，但能否也同步反映IR的情况?尚不明确。那么检测红细胞膜InsR能否反映患者的IR状态?能否通过检测红细胞膜InsR推测患者IR，从而指导临床防治IR和T2DM?由于一般认为IR早在糖调节受损阶段数年前已经存在，如能弄清红细胞InsR与IR的临床关系，早在高胰岛素血症期之前发现IR，用中药等药物降低IR，就可能在糖调节受损阶段之前，阻止、预防T2DM的发生。为此进行红细胞InsR和IR的相关性及中药对T2DM患者IR干预的临床研究，探讨中药治疗T2DM患者IR效果，以期寻找中药防治T2DM有效途径。
方法：选择糖耐量正常自愿者58人和门诊确诊为T2DM(符合WHO1999年T2DM诊断标准)的患者200例。
糖耐量正常者58例随机分为：正常肥胖组(BMI＞28kg/m2)20例和正常非肥胖组(BMI＜24kg/m2)38例作比较。
随机选正常糖耐量组50例和T2DM组50例作比较。
T2DM患者100例随机分为：肥胖者(BMI＞28kg/m2)为患者肥胖组50例和非肥胖者(BMI＜24kg/m2)为患者非肥胖组50例作比较。
T2DM患者100例随机分为药物干预三个组：
中药治疗组(Z组)30例；只联用格列本脲。
贝唐宁治疗组(B组)30例；只联用格列本脲。
对照组(D组)40例。只用格列本脲。
其中，Z组中药组方主要成分为当归、黄芪、番石榴、荔枝核、大黄、葛根、黄连、柴胡等；B组的贝唐宁即为吡格列酮胶囊(30mg/粒，四川宝光药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20050137)；各组所用格列本脲(均为天津太平洋制药有限公司生产，批准文号：国药准字H2020790)。观察对象排除标准：①严重感染。②酸中毒血PH值下降者。③高血脂尤其是高甘油三酯血症者。④高尿酸血症者。⑤高血压病者。⑥处于极度紧张或抑郁状态的患者。观察对象一般指标：年龄25-78岁、平均51±26岁，血糖(BG)、体重指数(BMI)、血压(BP)，甘油三脂(Tg)，尿酸(UA)，白细胞(WBC)，红细胞(RBC)，血红蛋白(Hb)，糖化血红蛋白(HbA1c)在各比较组均经统计学处理无显著差异(P＞0.05)。
检测各组InsR数目(R1、R2)和其结合力(K1、K2)及稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数。(R1表示高亲合力型InsR数目(个/细胞)、R2表示低亲合力型InsR数目(个/细胞)，K1表示高亲合力型InsR亲合力(109/LM)、K2表示低亲合力型InsR亲合力(109/LM)、HOMA-IR表示稳态模型胰岛素抵抗指数)。
Z组、B组和D组三组均用药3个月。检测治疗前、后InsR数目和其结合力(R1、R2，K1、K2)及HOMA-IR指数。
比较正常肥胖组和正常非肥胖组、正常组和T2DM组、患者肥胖组和患者非肥胖组各组R1、R2，K1、K2及HOMA-IR指数有无差异。
比较Z组、B组、D组各组治疗前、后HOMA-IR、K1、K2、R1、R2有无差别。比较Z组、B组、D组治疗后各组组间有无差异。
统计学处理：计量资料用X(±)s表示。组间比较，用t检验，单因素方差分析，各参数的相关分析采用多元逐步回归法。
结论：
1HOMA-IR与红细胞膜InsR中的K1、R1、R2呈显著负相关，其中HOMA-IR与K1最为相关。提示在临床上可通过检测红细胞膜K1、R1、R2，用于观察T2DM治疗前后及一般人群的IR状态。
2无论在正常人群还是在T2DM患者中，肥胖均可引起HOMA-IR增高(即IR)，HOMA-IR的增高与K1的降低，R1、R2的减少有一定关系。提示降低体重(降低BMI)是治疗IR的重要方法。也是预防、治疗T2DM的有效方法。
3中药复方制剂与胰岛素增敏剂贝唐宁(吡格列酮)一样有降低IR(使HOMA-IR降低)的临床作用，但与吡格列酮通过激活过氧化物酶增殖体活化受体γ(PPAR-γ)而降低IR的机理可能不同，中药复方制剂降低IR的重要机理，可能是使通过增加K1、R1、R2、降脂、抗炎、活血化淤等复杂机制而降低HOMA-IR的。增加K1、R1、R2可能是中药方剂降低HOMA-IR、防治T2DM的重要机制之一，因此应进一步深入研究、开发降低IR，治疗T2DM更为有效的中药复方药物。