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丹皮酚(Paeonol,Pae)是中药牡丹皮的主要活性单体,具有显著的抗心率失常、抗动脉粥样硬化、抗缺血/再灌注损伤、抗肝纤维化,抗缺血性神经退行性变化等广泛药理活性。肾血管性高血压是最常见的继发性高血压,可引起心脑血管等多器官多系统的功能性和或器质性损害。研发精准靶点的抗高血压药物,一直是相关学科的工作焦点。一氧化氮(nitric oxide,NO)是参与动脉血压稳态长期调节的重要体液因素。心血管系统中的NO主要由血管内皮细胞在内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)催化作用下合成和释放。本研究拟采用两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,灌胃丹皮酚,观察其血压变化。并利用离体动脉环灌流及分子生物学技术,观测Pae对离体主动脉环的作用,并探讨其分子机制。目的:观测Pae对肾血管性高血压大鼠动脉血压的影响及其对离体胸主动脉的舒张作用,并探讨其可能的分子机制。方法:实验选用雄性成年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为四组。假手术组(Sham),假手术+灌胃丹皮酚组(Sham+Pae),肾血管性高血压组(RVH),肾血管性高血压+灌胃丹皮酚组(RVH+Pae)。采用两肾一夹法制作肾血管性高血压模型。以无创鼠尾动脉压测量方法观察动脉血压变化。应用离体血管环灌流装置以及PowerLab数据采集系统记录各组大鼠离体主动脉环的舒缩活动。Western blot法测定血管组织中eNOS的蛋白表达量。结果:1.灌胃Pae,在给药后1h,2h,4h,8h显著降低了肾血管性高血压大鼠的平均动脉血压(P<0.05)。Pae连续灌胃6天后,肾血管性高血压大鼠的平均动脉血压降至正常水平。2.Pae浓度依赖性的诱导大鼠离体胸主动脉环舒张(P<0.05),且对RVH组大鼠的作用强于Sham组大鼠(P<0.05)。去内皮或L-NAME预处理可以取消Pae舒张血管的作用。3.Pae显著提高了大鼠胸主动脉组织中eNOS的表达(P<0.05),且对RVH组大鼠的作用强于Sham组大鼠(P<0.05)。结论:灌胃Pae可以降低肾血管性高血压大鼠的平均动脉压。这一作用与其激活内皮细胞eNOS表达,诱导血管舒张有关。