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目的及意义原位肝移植是目前治疗终末期肝病和急性肝功能衰竭的唯一有效治疗手段,但肝源短缺等限制了其应用,故干细胞移植治疗的潜在临床应用价值越来越引起关注。本研究旨在阐明同种异体骨髓MSCs移植对肝损伤大鼠肝功改善情况及移植后MSCs体内分布,探讨肝动脉插管自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的安全性、可行性及疗效,为终末期肝病的治疗探索新的途径。方法应用2-AAF建立大鼠急性肝损伤模型,采用经门静脉注射途径进行同种异体骨髓MSCs移植,检测大鼠血清ALB、ALT及AST变化,并通过荧光标记、免疫组化及巢式PCR等方法观察移植细胞分布。入选201例肝硬化患者,对其中131例进行自体骨髓干细胞移植。骨穿采集适量骨髓,采用密度离心法分离干细胞后经肝动脉插管进行移植,观察移植后患者血清ALB、CHE、PTA、TBil和临床症状的变化及患者并发症及预后情况。结果2-AAF可导致大鼠肝组织弥漫性损伤,经骨髓MSCs移植后3w,治疗组血清ALB明显高于对照组。体内分布研究显示:移植后1w受体鼠肝、肺及脾脏中均可见DAPI阳性细胞,移植后3w仅在肝损伤大鼠肝内发现DAPI阳性细胞组成的细胞簇,形态与正常肝实质细胞相近;SRY蛋白及基因检测结果与之一致。肝硬化患者自体骨髓干细胞移植后,无明显不良事件发生。治疗组患者血清ALB于治疗后2、4、8、12及24w均明显高于对照组(P<0.05),Child-Pugh A与B级患者ALB提高程度有大于C级的趋势。血清CHE及PTA的变化情况与ALB一致。24w内治疗组临床症状改善较对照组显著(P<0.05)。而治疗后24w内血清TBil变化与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。两组患者24w内并发症发生率及预后情况无显著性差异(P>0.05)。结论2-AAF可造成大鼠肝组织弥漫性损伤,经门静脉异体骨髓MSCs移植对2-AAF所致大鼠肝损伤有一定的治疗作用。2-AAF所致大鼠肝损伤环境有助于经门静脉移植的骨髓MSCs的定植。体外传代培养的骨髓MSCs具有免疫耐受性,同种异体移植后无免疫排斥。自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化患者有良好的安全性。它能显著提高肝硬化患者