LncRNA AK093407通过IFITM1对结直肠癌恶性表型的影响及相关机制研究

来源 :承德医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:avim03
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种较多见的恶性肿瘤,其疾病发生率和死亡率都极高,找寻有效的分子靶点对疾病诊断和治疗有重要的意义。长链非编码RNA(long noncoding RNAs,Lnc RNAs)是一种新型非编码RNA分子,通过充当肿瘤癌基因或抑制因子,在肿瘤发展中发挥重要作用。IFITM1(interferon induced transmembrane protein 1)是IFN诱导的跨膜蛋白家族中的一个成员,在一些常见肿瘤如胆囊癌、食管癌及胃癌中高表达。有研究表明IFITM1可能与Wnt/β-catenin信号通路激活密切相关,该通路被认为是结直肠癌发生发展的起始事件,在结直肠癌患者中能观察到Wnt/β-catenin信号的增加。本研究从组织和细胞水平观察了Lnc RNA AK093407和IFITM1在结直肠癌中的作用,探讨Lnc RNA AK093407是否通过IFITM1影响结直肠癌细胞的恶性表型以及对Wnt/β-catenin通路的影响,前期研究已发现Lnc RNAAK093407在结直肠癌中高表达,且对结直肠癌细胞凋亡和侵袭等恶性表型有影响,希望进一步的研究可以为结直肠癌临床分子靶向治疗提供新方向。目的:观察Lnc RNA AK093407和IFITM1在结直肠癌中的表达水平;分析Lnc RNA AK093407和IFITM1对结直肠癌细胞系恶性表型的影响;探讨Lnc RNA AK093407是否通过IFITM1影响结直肠癌恶性表型;探究IFITM1对Wnt/β-catenin通路相关因子的作用。方法:q RT-PCR检测Lnc RNA AK093407和IFITM1在人结直肠癌组织和细胞系中的RNA表达水平;WB检测IFITM1在结直肠癌中的蛋白表达水平;采用si RNA和慢病毒在结直肠癌细胞系HCT-15、HCT-116中构建Lnc RNA AK093407过表达组(LV-Lnc RNA AK093407)、Lnc RNA AK093407沉默组(si-Lnc RNA AK093407)、IFITM1过表达组(LV-IFITM1)、IFITM1沉默组(si-IFITM1)、Lnc RNA AK093407过表达且IFITM1沉默组(LV-Lnc RNA AK093407/si-IFITM1)、Lnc RNA AK093407沉默且IFITM1过表达组(si-Lnc RNA AK093407/LV-IFITM1)、过表达NC组(LV5-NC)和沉默NC组(siNC);MTT实验检测细胞增殖能力;平板克隆实验检测集落形成能力;Annexin V-APC/PI染色法检测细胞凋亡率;细胞划痕实验检测迁移能力;Transwell检测细胞侵袭能力;蛋白质印迹实验检测Wnt/β-catenin通路相关因子β-catenin、c-myc、cyclin D1、E-cadherin、Vimentin、MMP-2和MMP-9等表达情况。结果:1.Lnc RNA AK093407和IFITM1在人结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织。2.Lnc RNA AK093407和IFITM1在人结直肠癌细胞系HCT-15、HCT-116中的表达水平高于正常结直肠上皮细胞CCD-841 con。3.过表达Lnc RNA AK093407和IFITM1后,HCT-15、HCT-116细胞增殖、侵袭和迁移能力均提高,凋亡率下降;沉默Lnc RNA AK093407和IFITM1后,HCT-15、HCT-116细胞增殖、侵袭和迁移能力均下降,凋亡率提高。4.与对照组相比,实验组LV-Lnc RNA AK093407/si-IFITM1组细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降,凋亡率增加,实验组si-Lnc RNA AK093407/LV-IFITM1组细胞增殖、迁移和侵袭能力提高,凋亡率下降。5.HCT-15和HCT-116细胞中过表达IFITM1后,Wnt/β-catenin通路相关因子β-catenin、c-myc、cyclin D1、Vimentin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平升高,E-cadherin蛋白表达水平降低。结论:1.Lnc RNA AK093407和IFITM1在结直肠癌组织和结直肠癌细胞系中的表达均高于癌旁组织和正常结肠上皮细胞。2.结直肠癌细胞系中Lnc RNA AK093407和IFITM1均与细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等恶性表型密切相关。3.Lnc RNA AK093407可能通过IFITM1影响结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等恶性表型。4.IFITM1可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响肿瘤进程。
其他文献
需要是马克思思想中的基础性概念。虽然需要是马克思使用频率较高的一个概念,但马克思并未对需要做过系统的论述。同时,需要与人的生存、人的发展有着重要的关系。梳理马克思需要理论,正确理解需要、理解人的需要,能够更好地理解马克思和马克思主义。本文从马克思关于需要的表述入手,根据不同语境下马克思对需要的使用,将零散的表述进行整理、理解,系统梳理了马克思需要理论。同时,将马克思需要理论与人的发展以及当代中国社
学位
宗教问题几乎是每一位哲学家在进行哲学思考时都不可回避的问题,对于其的关注和阐述则反映了他们对待世界的看法和观点,作为德国古典哲学的终结者,费尔巴哈对宗教有着自己独特的见解。不同于以往唯心主义哲学家的思考方式,费尔巴哈认为宗教是立足于人的,人是宗教的创造者同时也是宗教的支配者,依托唯物主义,创作了大量宗教研究著作,深刻地阐释了“神是人的本质异化”这一重要命题,并在此基础上提出了独属于他的宗教异化论。
学位
贫困作为困扰世界各国发展的全球性问题,是全人类普遍的问题。马克思针对资本主义时代性的普遍贫困问题进行了剖析,其反贫困思想是历史唯物主义尤其是人类解放思想的重要组成部分,也是中国特色社会主义反贫困实践取得成功的重要理论资源。但是马克思对反贫困的思想并没有进行集中论述,而是散见于其各个文本中,因此需要对其进行系统性分析与整理。马克思的反贫困理论是逐渐发展与完善的,他通过对古典经济学家、空想社会主义及黑
学位
舍勒本人的思想论及学术界多个领域,伦理学、宗教学、社会学、心理学、形而上学等,但他所有思想最终都归结为一个问题:“人”的问题。若想要全面把握他的人学思想,就不得不对其核心概念——人格有一个深刻的理解,因此本文的重点在于对舍勒人格思想的砥志研思。首先第一部分论述“Person”概念的缘起与演变,从古希腊和教父哲学时期的面具、位格,再到经院哲学时期的关系、实体、实存、道德存在等,直到近代哲学关于人格同
学位
妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)指妊娠前不存在糖代谢异常,在妊娠期才发生的糖尿病,是妊娠期最常见的代谢并发症,往往会导致不良妊娠结局的发生,如并发子痫前期、会阴裂伤、巨大胎儿以及新生儿低血糖等。同时GDM还会产生远期的影响,患GDM产妇产后患2型糖尿病的风险高于正常产妇;母亲患GDM的儿童,对于肥胖、糖尿病心血管系统疾病及神经系统疾病的易感性也高于
学位
《乡党》篇是《论语》二十篇中最直接以记载生活方式为特色的一篇,公认为记载孔子公共生活、待人接物、衣食住行的活动,活动背后彰显的是如何行礼,揭示的是孔子及儒家对礼与现实生活关系的深刻理解,传达的是行礼实践背后的礼的实质及其文化价值意义。本文以《乡党》篇为研究对象,在合理释读文本内容基础上,分析阐释其思想旨意和文化意义,进而揭示,透过孔子的行礼实践和礼教精神,贯穿《乡党》篇的是儒家教养的深刻意味。《乡
学位
雅克·埃吕尔是法国当代著名的哲学家、社会学家、神学家和公开承认的基督教无政府主义者。他的技术哲学广泛吸收和借鉴了卡尔·马克思、马克斯·韦伯以及最著名的神学家卡尔·巴特和索伦·克尔凯郭尔关于“技术”的批判。他分析了技术对现代社会的影响,他是二十世纪技术哲学领域一位杰出的学者。埃吕尔认为现代社会正被“技术”所主导,他将技术定义为“为达到目的而建立的一系列手段”。“技术”不仅建立在以效率为核心的理性过程
学位
目的:SET-i FISH检测循环肿瘤细胞和循环肿瘤相关内皮细胞对局限性肾癌患者术后复发的预测价值;通过监测患者术前和术后循环肿瘤细胞和循环肿瘤相关内皮细胞数量变化,探究其与肾癌患者术后无进展生存期之间的相关性,对评估患者预后是否有一定的临床指导意义;通过本研究分析评估SET-i FISH检测技术在肾癌预后评估中的临床应用价值。方法:收集在承德医学院附属医院收治的52例局限性肾癌患者术前和术后3个
学位
巨噬细胞迁移能力的改变与多种疾病相关。纤维状肌动蛋白(Fileamntous Actin,F-actin)在细胞中不断解聚、聚合是调节细胞迁移的重要因素,而原肌球蛋白调节蛋白1(Tropomodulin1,Tmod1)是F-actin尖端仅有的盖帽蛋白,能够调节F-actin的动力学与长度。已有研究发现Tmod1能抑制宫颈癌细胞的迁移,本文拟探讨Tmod1对巨噬细胞迁移的影响,并深入挖掘其作用机制
学位
美国生物学家、环境科学家以及环保运动的领袖人物巴里·康芒纳,凭借其一生对环境危机与现代技术发展的关系研究,成为推动近半个多世纪世界范围内环保事业与生态发展的杰出贡献者。此次探究将以康芒纳生态思想的核心内容即康芒纳生态技术观为研究主轴,旨在梳理与澄清康芒纳破解技术圈与生态圈矛盾的整体思路。第一,康芒纳以考察环境危机根源为出发点,对工业文明下的技术变革进行了合理批判与重新解读,这是康芒纳生态技术观确立
学位