【摘 要】
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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种较多见的恶性肿瘤,其疾病发生率和死亡率都极高,找寻有效的分子靶点对疾病诊断和治疗有重要的意义。长链非编码RNA(long noncoding RNAs,Lnc RNAs)是一种新型非编码RNA分子,通过充当肿瘤癌基因或抑制因子,在肿瘤发展中发挥重要作用。IFITM1(interferon induced transmembrane pro
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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种较多见的恶性肿瘤,其疾病发生率和死亡率都极高,找寻有效的分子靶点对疾病诊断和治疗有重要的意义。长链非编码RNA(long noncoding RNAs,Lnc RNAs)是一种新型非编码RNA分子,通过充当肿瘤癌基因或抑制因子,在肿瘤发展中发挥重要作用。IFITM1(interferon induced transmembrane protein 1)是IFN诱导的跨膜蛋白家族中的一个成员,在一些常见肿瘤如胆囊癌、食管癌及胃癌中高表达。有研究表明IFITM1可能与Wnt/β-catenin信号通路激活密切相关,该通路被认为是结直肠癌发生发展的起始事件,在结直肠癌患者中能观察到Wnt/β-catenin信号的增加。本研究从组织和细胞水平观察了Lnc RNA AK093407和IFITM1在结直肠癌中的作用,探讨Lnc RNA AK093407是否通过IFITM1影响结直肠癌细胞的恶性表型以及对Wnt/β-catenin通路的影响,前期研究已发现Lnc RNAAK093407在结直肠癌中高表达,且对结直肠癌细胞凋亡和侵袭等恶性表型有影响,希望进一步的研究可以为结直肠癌临床分子靶向治疗提供新方向。目的:观察Lnc RNA AK093407和IFITM1在结直肠癌中的表达水平;分析Lnc RNA AK093407和IFITM1对结直肠癌细胞系恶性表型的影响;探讨Lnc RNA AK093407是否通过IFITM1影响结直肠癌恶性表型;探究IFITM1对Wnt/β-catenin通路相关因子的作用。方法:q RT-PCR检测Lnc RNA AK093407和IFITM1在人结直肠癌组织和细胞系中的RNA表达水平;WB检测IFITM1在结直肠癌中的蛋白表达水平;采用si RNA和慢病毒在结直肠癌细胞系HCT-15、HCT-116中构建Lnc RNA AK093407过表达组(LV-Lnc RNA AK093407)、Lnc RNA AK093407沉默组(si-Lnc RNA AK093407)、IFITM1过表达组(LV-IFITM1)、IFITM1沉默组(si-IFITM1)、Lnc RNA AK093407过表达且IFITM1沉默组(LV-Lnc RNA AK093407/si-IFITM1)、Lnc RNA AK093407沉默且IFITM1过表达组(si-Lnc RNA AK093407/LV-IFITM1)、过表达NC组(LV5-NC)和沉默NC组(siNC);MTT实验检测细胞增殖能力;平板克隆实验检测集落形成能力;Annexin V-APC/PI染色法检测细胞凋亡率;细胞划痕实验检测迁移能力;Transwell检测细胞侵袭能力;蛋白质印迹实验检测Wnt/β-catenin通路相关因子β-catenin、c-myc、cyclin D1、E-cadherin、Vimentin、MMP-2和MMP-9等表达情况。结果:1.Lnc RNA AK093407和IFITM1在人结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织。2.Lnc RNA AK093407和IFITM1在人结直肠癌细胞系HCT-15、HCT-116中的表达水平高于正常结直肠上皮细胞CCD-841 con。3.过表达Lnc RNA AK093407和IFITM1后,HCT-15、HCT-116细胞增殖、侵袭和迁移能力均提高,凋亡率下降;沉默Lnc RNA AK093407和IFITM1后,HCT-15、HCT-116细胞增殖、侵袭和迁移能力均下降,凋亡率提高。4.与对照组相比,实验组LV-Lnc RNA AK093407/si-IFITM1组细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降,凋亡率增加,实验组si-Lnc RNA AK093407/LV-IFITM1组细胞增殖、迁移和侵袭能力提高,凋亡率下降。5.HCT-15和HCT-116细胞中过表达IFITM1后,Wnt/β-catenin通路相关因子β-catenin、c-myc、cyclin D1、Vimentin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平升高,E-cadherin蛋白表达水平降低。结论:1.Lnc RNA AK093407和IFITM1在结直肠癌组织和结直肠癌细胞系中的表达均高于癌旁组织和正常结肠上皮细胞。2.结直肠癌细胞系中Lnc RNA AK093407和IFITM1均与细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等恶性表型密切相关。3.Lnc RNA AK093407可能通过IFITM1影响结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等恶性表型。4.IFITM1可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响肿瘤进程。
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