【摘 要】
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目的:分析二代测序（NGS）基于免疫球蛋白（Ig H,Ig K,Ig L）和T细胞受体（TRG,TRB）检测儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）微小残留病（MRD）的灵敏度,以及B-ALL诱导化疗结束时NGS-MRD仍为阳性的影响因素。方法:收集2020年2月至2021年1月在深圳市儿童医院收治的ALL患儿治疗前、第19天（d19）、诱导化疗结束时和巩固化疗结束时的骨髓样本,分别用NGS、多参数流式细
【基金项目】
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广东省医学科研基金（A2020101）基于IgH/IgK免疫重排儿童B-ALL高灵敏MRD分子监测； 深圳市卫生计生系统科研项目（SZLY2018015）；
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目的:分析二代测序（NGS）基于免疫球蛋白（Ig H,Ig K,Ig L）和T细胞受体（TRG,TRB）检测儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）微小残留病（MRD）的灵敏度,以及B-ALL诱导化疗结束时NGS-MRD仍为阳性的影响因素。方法:收集2020年2月至2021年1月在深圳市儿童医院收治的ALL患儿治疗前、第19天（d19）、诱导化疗结束时和巩固化疗结束时的骨髓样本,分别用NGS、多参数流式细胞术（MFC）和实时荧光定量PCR（RQ-PCR）平行地检测MRD,分析NGS与经典技术检测MRD结果的差异及相关性;分析治疗前临床资料,通过多因素分析的方法进一步探索B-ALL诱导化疗结束时高灵敏NGS检测MRD为阳性的危险因素。结果:总共收集了64例ALL患儿（58例B-ALL,6例T-ALL）的231个骨髓样本,NGS在治疗前的51例（87.9%）B-ALL和所有T-ALL检测到可追踪的克隆性重排序列,Ig H、Ig K和Ig L的克隆重排频率在治疗后的下降情况一致。分析在51例B-ALL的化疗后d19、诱导化疗结束时、巩固化疗结束时的MRD检测结果,NGS-MRD为阳性而MFC-MRD为阴性的标本分别有15个、18个和9个,而两者均为阴性的标本为9个;在d19和诱导化疗结束时MFC-MRD为阳性的标本中NGS-MRD均为阳性,在巩固化疗结束时有1个标本为MFC-MRD阳性而NGSMRD阴性;在治疗后的三个时间点上对比NGS与RQ-PCR检测结果,发现NGSMRD为阳性而RQ-PCR检测的MRD为阴性的标本分别有6个、7个和3个,RQPCR检测结果MRD为阳性的标本中NGS-MRD均为阳性;总的来说,NGS在BALL中检测的MRD阳性率为57.5%（77/134）,比MFC（P＜0.001）和RQ-PCR（P=0.002）检测的阳性率更高。分析6例T-ALL患者治疗后的共15个标本,有5个标本NGS-MRD阳性而MFC-MRD阴性,有1个标本NGS-MRD阳性而RQ-PCR检测的MRD为阴性,MFC或RQ-PCR检测结果阳性的标本NGS-MRD均为阳性,NGS在T-ALL检测到80%（12/15）的阳性MRD,比MFC和RQ-PCR检测阳性率高,无统计学意义。在B-ALL患者中,NGS分别与MFC（r=0.708,P＜0.001）和RQ-PCR（r=0.618,P＜0.001）检测MRD结果均有相关性。诱导化疗结束时有40.4%B-ALL的NGS-MRD仍大于0.01%,多因素分析提示在治疗前NGS方法检测到＞1个的克隆性重排序列是诱导化疗后MRD仍为阳性的独立影响因素。结论:NGS检测ALL-MRD的灵敏度比MFC和RQ-PCR更高,可提升目前ALL-MRD检测现状,且利用NGS在治疗前检测到＞1个的克隆性重排序列的BALL患儿在化疗后的MRD更难转阴,但NGS-MRD对ALL患者远期预后的影响还有待进一步研究。
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