糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的微血管并发症之一,其发病机制复杂且发病率高。和厚朴酚（HNK）是一种主要从木兰属植物厚朴中提取的天然产物,已被证明对不同疾病具有多种药理活性,但目前和厚朴酚对糖尿病周围神经病变的作用及机制尚未研究及报道。因此,本课题旨在研究和厚朴酚对150 m M的高剂量葡萄糖损伤的大鼠雪旺细胞系RSC96细胞的保护作用,以及和厚朴酚对链脲佐菌素（STZ）造成的糖尿病大鼠糖尿病周围神经病变后的治疗作用,并对其潜在保护机制进行深入研究和探讨。在体内,Sprague-Dawley（SD）大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg·kg-1)以建立DPN大鼠,并口服8周不同剂量的HNK(25、50、100 mg·kg-1·d-1)治疗,口服α-硫辛酸(ALA,100 mg kg-1·d-1)用作阳性对照。实验监测了大鼠体重、血糖变化,检测了大鼠的热痛及机械痛阈变化,记录坐骨神经传导速度,并检测大鼠血清氧化应激指标,用电镜观察了DPN大鼠坐骨神经超微结构的变化。结果表明,大鼠HNK可以显著增加DPN大鼠的神经传导速度,改善其热痛、机械痛阈和坐骨神经的超微结构形态,并降低体内氧化应激水平。在体外,RSC96细胞用150 m M的葡萄糖和不同浓度（2.5、5、10μM）的HNK处理48小时以建立体外DPN细胞模型。通过MTT测定评估细胞活力。此外,通过ELISA测量RSC96细胞中神经生长因子（NGF）的分泌能力评估神经功能。通过活性氧（ROS）测定、丙二醛（MDA）测定和谷胱甘肽（GSH）测定评估抗氧化作用。通过线粒体膜电位（MMP）测定、ATP含量测定检查线粒体功能,并通过荧光定量PCR检测线粒体DNA（mt DNA）拷贝数。Fe2+测定用于评估HNK对铁死亡的影响。通过RT-q PCR和蛋白质印迹分析基因的m RNA和蛋白质表达。结果表明,在细胞水平上,HNK可以增强细胞活力并增加雪旺细胞NGF的分泌能力。HNK通过消除ROS、MDA和增加GSH含量表现出强大的抗氧化作用。同时,HNK处理改善了高糖损伤造成的细胞线粒体膜电位、ATP生成以及mt DNA拷贝数减少与降低。HNK处理也降低了细胞的铁离子水平,改善了细胞的铁死亡。从机制上讲,HNK治疗促进了SIRT1、p-AMPK、PGC-1α、NRF2和NGF的表达,并在体内和体外调节了高血糖状态下与抗氧化（HO-1、SOD1、SOD2、KEAP1）、线粒体功能（TFAM）和铁死亡（GPX4、SLC7A11、FTH-1、Tf R1）相关基因的m RNA和蛋白表达。在存在特异性SIRT1抑制剂EX527的实验中,进一步证实了和厚朴酚通过激活SIRT1起到神经保护作用。总之,本研究结果表明,和厚朴酚通过激活SIRT1/NRF2/PGC-1α信号通路并调节下游基因,达到改善氧化应激、调节线粒体功能和铁死亡的作用,从而改善实验性糖尿病周围神经病变。本研究为和厚朴酚在糖尿病周围神经病变的防治方面提供了参考。