硝呋莫司的长期毒性及伴随毒代动力学研究

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硝呋莫司是由恒泰久康(天津)医药科技有限公司开发的临床上拟用于治疗肿瘤的1.1类化学药物。我们首先通过SD大鼠和Beagle犬口服硝呋莫司28天的长期动物毒性实验,研究受试药作用于动物体内所表现出来的血液学、组织病理学等指标,确定药物的安全给药剂量。同时通过初步的伴随毒代动力学研究,观测候选药物在超治疗剂量下的体内暴露状况,加强药物毒性预测的可靠性,为临床使用提供重要指导。在SD大鼠,未见明显毒性反应剂量(NOEL)为25mg·kg-1; 75、150mg·kg-1剂量下出现毒性反应,主要毒性靶器官
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