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血管生成是肿瘤细胞转移和侵袭的前提条件,二者彼此依赖、共同促进、缺一不可。因此获得能够阻断乳腺癌细胞血管生成并抑制肿瘤转移侵袭的药物,在乳腺癌治疗的过程中发挥重要的作用。由于中药具有治疗效果显著、没有不良后续反应等特点,因此是治疗乳腺癌重要的药物资源。木犀草素是一种多酚类黄酮化合物,近年来的研究表明,木犀草素对乳腺癌等多种肿瘤均具有抑制作用。AEG-1和MMP-2是与肿瘤细胞血管生成和转移侵袭关系密切的基因。在许多恶性肿瘤细胞中,AEG-1和MMP-2表达水平都较高。目前对木犀草素抗乳腺癌血管生成和转移侵袭机制还缺乏深入研究,关于木犀草素抗乳腺癌作用与AEG-1、MMP-2的关系,国内外尚没有相关研究,本研究通过检测木犀草素对新生血管生成和乳腺癌细胞侵袭性的影响,星形胶质细胞升高基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)蛋白、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白表达的情况,探讨木犀草素对新生血管生成和乳腺癌细胞侵袭性的作用机制。本研究通过检测木犀草素对小鼠T淋巴细胞、B淋巴细胞的促增殖作用以及对巨噬细胞代谢活力和吞噬能力的作用,初步研究木犀草素对机体免疫的调节作用。研究结果如下:1、采用MTT比色法,检测木犀草素对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响。结果显示,随着木犀草素剂量的递增和时间的延长,木犀草素抑制乳腺癌细胞MCF-7的生长效果越显著。2、采用Western blotting方法,检测木犀草素对凋亡基因Bcl-2表达的影响,结果显示,木犀草素具有抑制乳腺癌细胞中Bcl-2蛋白的表达作用。3、利用鸡胚绒毛尿囊膜模型,检测木犀草素对新生血管生成的影响。结果显示,木犀草素能够明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型中鸡胚血管的生成。4、采用细胞划痕实验,检测木犀草素对乳腺癌MCF-7细胞侵袭性的影响。结果显示,木犀草素能够显著抑制乳腺癌细胞的侵袭。随着木犀草素剂量的递增和时间的延长,抑制效果越显著。5、采用Western blotting方法,检测木犀草素对AEG-1、MMP-2蛋白表达的影响,结果表明,木犀草素能够显著抑制乳腺癌细胞中AEG-1、MMP-2蛋白的表达水平,呈浓度依赖性。表明AEG-1和MMP-2是木犀草素抗乳腺癌血管生成和转移侵袭的关键靶点之一。6、采用MTT比色法和中性红吞噬法,检测木犀草素对小鼠脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖情况以及对巨噬细胞的影响。木犀草素对小鼠的免疫细胞能力测试的结果显示,在规定的安全用药范围内,木犀草素对小鼠脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞具有促进增殖的作用,且随着浓度的升高,促增殖效果越显著,并且木犀草素能提高小鼠腹腔巨噬细胞的代谢活力和吞噬能力,随着剂量的递增效果越显著。