目的:在第一部分研究中,我们主要研究了利胆汤对胆结石的预防作用,胆结石是常见的消化道疾病,其治疗的金标准为胆囊切除术。但由于结石形成的条件仍然存在,因此胆结石复发率较高。利胆汤主要用于预防胆囊切除术后胆结石的复发,临床观察其疗效細、,患者依从性、耐受性较好,但其作用机制尚不完全明确。本研究通过高胆固醇饮食诱导豚鼠胆固醇结石模型,考察利胆汤对胆囊动力学的影响机制,并观察其对胆囊Cajal样细胞的保护作用。同时,采用TCMSP数据库对利胆汤中作用于相关通路的活性化合物进行挖掘,以试图明确其发挥药效的物质基础。在第二部分的研究里,我们对高尿酸血症对缺血性脑卒中的影响进行了探讨。高尿酸血症与心脑血管疾病、代谢性疾病的相关性已经引起广泛关注。然而,目前高尿酸血症是否为卒中的不良预后因素尚无明确的定论,多数临床研究发现卒中合并高尿酸血症会引起更高的死亡率和更严重的神经功能损伤,但也有临床研究持相反的观点。本研究通过构建缺血性卒中合并高尿酸血症大鼠模型,以试图明确高尿酸是否为潜在的缺血性卒中不良预后因素,并探讨相关可能的分子机制。方法:在第一部分研究中,我们将Hartley豚鼠随机分配为对照组,模型组,熊去氧胆酸组与利胆汤组,喂食高胆固醇饮食进行造模8周,同时每天相应给与熊去氧胆酸或利胆汤灌胃给药。于最后一天处死所有动物,并考察胆结石发病率与各豚鼠胆囊中胆固醇结石的数量、胆囊离体肌条对不同浓度的CCK-8、Ach的强直收缩张力的变化、c-kit阳性细胞密度及凋亡相关通路TNF-α/Caspacse8/Caspase8/caspase3通路的表达变化以及胆囊中炎性细胞浸润情况和SCF/c-kit通路mRNA的表达变化。同时,采用TcMSp数据库对作用于TNF-α/Caspase8/caspase3通路的活性化合物进行挖掘与分析。第二部分研究釆用短暂性中动脉阻塞手术模拟缺血性卒中,并采用给予氧嗪酸钾联合尿酸的方法诱导高尿酸血症,以第七天血尿酸值大于420 μ mol/L为诱导成功。本研究共开展了两次动物实验,实验设置三组动物分别为:假手术组、MCAO组和HUA+MCAO组,于高尿酸造模诱导7天后行MCAO手术。两次动物实验分别考察各组的生存曲线以及神经行为学评分以及考察在卒中后24h、48h、72h时各组的脑梗死体积、Nissl小体密度、小胶质细胞激活以及NALP3炎性小体激活情况。结果:实验结果显示,利胆汤具有良好的预防胆结石作用,能减少胆结石的发病率与结石数量。利胆汤预防性治疗后能提高豚鼠离体胆囊肌条对不同浓度的CCK-8及Ach的收缩反应性。通过免疫荧光共定位染色结果发现,利胆汤能显著增加c-kit阳性细胞数量,降低c-kit阳性细胞凋亡的比例,同时qPCR结果显示利胆汤能提高ICLCs生存关键通路SCF/c-kit的mRNA表达,并减低TNF-a的mRNA表达。Western Blot结果显示利胆汤能抑制Caspase-8与Caspase-3的表达,并下调Bax/Bc1-2的比率。HE染色显示其能减轻胆囊炎性细胞浸润。通过挖掘TCMSP数据库发现共有32个活性化合物可作用于TNF-α/Caspase-8/Caspase-3通路,其中有9个活性化合物具有通过口服吸收入血的药动学特征。第二部分研究结果显示,与MCAO组相比较,HUA+MCAO组具有更低的生存率、且神经功能损伤更严重,TTC染色结果显示其脑梗死体积也更大。通过Western bolt测定发现HUA+MCAO组在MCAO术后24h、48h时更显著地激活了 NALP3炎性小体通路以及产生更高水平的IL-1 β表达。此外,HUA+MCAO组在纹状体具有更显著的尼氏小体丢失与更多的小胶质细胞的激活。结论:一、利胆汤通过抑制TNF-α/Caspase-8/Caspase-3细胞凋亡通路发挥对胆囊ICLCs的抗凋亡作用,从而提高胆囊ICLCs密度,促进胆囊对兴奋性递质的收缩反应,因此具有预防胆结石形成的作用。同时,利胆汤可能是以“多靶点”和“多组分”为特点发挥其抗凋亡作用的。二、在大鼠模型中,合并高尿酸血症会导致缺血性脑卒中更高的死亡率和更显著的神经功能损伤以及更显著的脑梗死,该作用可能与高血尿酸的促炎性作用相关,合并高尿酸血症在卒中后24h与48h时能更显著地激活NALP3炎性小体通路与IL-1 β释放。