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目的:研究怀山药提取物在骨髓抑制贫血小鼠造血功能恢复中的作用,为怀山药的临床应用和开发利用提供依据。方法:将小鼠随机的分成5组:正常组、模型组、怀山药提取物低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组30只。除正常组外,其它各组小鼠连续3d腹腔注射环磷酰胺造模。5组小鼠分别在给生理盐水或灌胃的第1d、3d、5d、7d、9d后取材,用全自动血细胞分析仪测量各时间点外周血细胞和骨髓有核细胞数,用免疫组织化学法检测小鼠骨髓细胞中PCNA、Survivin、MMP-2和MMP-9的表达,用明胶酶谱电泳法检测骨髓造血微环境中MMP-2和MMP-9的活性。结果:(1)与正常对照组相比,模型组小鼠外周血WBC、RBC、HB的数量明显降低。与模型组相比,中、高剂量的怀山药提取物均能明显升高骨髓抑制贫血小鼠外周血WBC、RBC、HB的数量。随着用药时间的延长,小鼠外周血WBC、RBC、HB的数量逐渐增加。(2)与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓有核细胞(BMCs)数量明显降低。与模型组相比,中、高剂量的怀山药提取物能明显促进骨髓抑制贫血小鼠骨髓BMCs数量的增加,随着用药时间的延长,骨髓BMCs数逐渐增加。(3)与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓细胞中的PCNA和Survivin表达明显降低。与模型组相比,中、高剂量的怀山药提取物能明显促进骨髓抑制贫血小鼠骨髓细胞中PCNA和Survivin的表达,而且该促进作用随着用药剂量的增加而增强。(4)与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓细胞中的MMP-2和MMP-9表达明显降低。与模型组相比,中、高剂量的怀山药提取物均能明显促进骨髓抑制贫血小鼠骨髓细胞中MMP-2和MMP-9表达增强,而且该促进作用随着剂量的增加而增强。与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓造血微环境中proMMP-2、proMMP-9和MMP-9的活性明显降低。与模型组相比,不同剂量的怀山药提取物均能明显促进骨髓抑制贫血小鼠骨髓造血微环境中proMMP-2、 proMMP-9和MMP-9活性升高,而且proMMP-2、proMMP-9和MMP-9的活性随怀山药提取物用药时间的延长而有所降低。结论:(1)怀山药提取物可能通过促进骨髓细胞中PCNA的表达增加,来促进骨髓有核细胞的增殖,进而促进骨髓抑制贫血小鼠骨髓造血功能的恢复。(2)怀山药提取物可能通过促进骨髓细胞中Survivin的表达增加,保护骨髓细胞免受环磷酰胺引起的骨髓细胞的凋亡,维持造血细胞的存活。(3)怀山药提取物可能通过促进骨髓细胞中MMP-2和MMP-9的表达增加以及骨髓造血微环境中proMMP-2、proMMP-9和MMP-9活性的升高来促进骨髓有核细胞的增殖以及骨髓造血微环境损伤的修复,进而促进骨髓抑制贫血小鼠骨髓造血功能的恢复。