背景：　　三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2(HER-2)表达均为阴性的乳腺癌亚型，约占乳腺癌10%~22%。TNBC具有独特的分子生物学及临床病理特征，侵袭性强，多于诊断治疗后三年内出现复发转移，三阴的特性决定其无法从内分泌治疗及赫赛汀靶向治疗中获益，其治疗方法只有常规化疗及放疗，预后较差。但临床上并非所有TNBC的预后均差。因此，如何较准确评估TNBC的预后以指导临床的个体化治疗，一直是临床研究的热点。已有研究表明，传统的临床病理指标和单一的分子标记物对预后的预测作用有明显的局限性。因此，筛选预测TNBC局部复发或转移的分子标记物并建立相关的预后预测模型，有望为患者预后判断提供理论依据，并指导临床制定更好的个体化治疗方案。　　目的：　　本研究通过检测TNBC中雄激素受体（AR）、表皮生长因子受体（EGFR）、角蛋白5/6（CK5/6）、P53、Ki67的表达，分析AR、EGFR、CK5/6、P53、Ki67在TNBC肿瘤组织中的表达情况及其与各临床病理指标的关系，探讨其表达与TNBC患者预后的关系；建立基于临床病理和分子标记物的TNBC预后预测的列线图模型，并对模型进行初步评估，以期为TNBC患者提供一种有临床应用价值的预后判断方法。　　方法：　　1.收集2007年3月~2012年1月在广东省妇幼保健院乳腺中心行手术治疗，术后病理、免疫组化及FISH检测确诊为TNBC的患者共225例，其中有完整随访资料者199例，失访26例，失访率为11.6%。199例患者均接受规范的术后辅助治疗。采用免疫组织化学二步法检测TNBC石蜡包埋样本组织中AR、EGFR、CK5/6、P53、Ki67的表达。　　2．采用SPSS22.0统计软件包进行数据分析。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法、Log?rank法进行统计学分析；采用Cox比例风险模型进行多因素分析，确定独立预后因子；应用R软件建立TNBC预后预测风险模型列线图，运用Bootstrap法进行验证；采用一致性指数（C?index）评价模型准确度，并绘制出列线图，预测和实际观察的3年无病生存率及总生存率的校准曲线。根据列线图计算每个个体的总得分，采用ROC曲线确定无病生存率及总生存率低危、中危及高危的截断点，将全部患者分为低危、中危及高危三组，分别绘制3组的无病生存及总生存曲线并进行曲线间的Log-rank检验，辅助验证分级标准的性能。检验水准定为a=0.05。　　结果：　　1.AR、P53、EGFR、CK5/6、Ki67的表达与临床病理特征的相关性　　AR阳性表达率51.8%（103/199），其阳性表达与T分期（χ2=8.030，P=0.005）、N分期（χ2=11.118，P=0.000）、TNM分期（χ2=9.351，P=0.002）、组织学分级（χ2=4.553，P=0.033）相关；P53阳性表达率44.2%（88/199），其阳性表达与T分期（χ2=4.567，P=0.032）、TNM分期（χ2=4.648，P=0.031）、脉管浸润（χ2=4.400，P=0.035）相关；EGFR阳性表达率59.8%(119/199)，其表达与T分期（χ2=7.002，P=0.008）、N分期（χ2=5.763，P=0.016）、TNM分期（χ2=8.934，P=0.003）、组织学分级（χ2=6.228，P=0.013）相关；CK5/6阳性表达率56.8%（113/199），其表达与N分期（χ2=4.180，P=0.041）、脉管浸润（χ2=4.821，P=0.028）相关；Ki67阳性表达率70.4%（140/199），其表达与T分期（χ2=4.314，P=0.038）、N分期（χ2=4.135，P=0.045）、组织学分级（χ2=4.392，P=0.036）相关。　　2.AR、P53、CK5/6、EGFR、Ki67与TNBC预后的关系　　本组199例TNBC患者，中位随访时间为47个月。Kaplan-Meier单因素生存分析显示，EGFR阴性表达者三年DFS及OS均优于阳性表达者，差异有统计学意义（P=0.007，P=0.006）、AR阳性表达者三年DFS及OS均优于阴性表达者，差异有统计学意义（P=0.047，P=0.041）；CK5/6阴性表达者三年DFS优于阳性表达者，差异有统计学意义（P=0.045），但CK5/6阳性表达与阴性表达者三年OS差异无统计学意义（P=0.104）；P53及Ki67阳性表达与阴性表达者三年DFS差异无统计学意义（P=0.075，P=0.059），3年OS差异亦无统计学意义（P=0.058，P=0.307）。COX回归多因素分析显示，T分期、N分期、AR及EGFR无论对TNBC的3年DFS还是3年OS均为独立影响因素。　　3.TNBC预后风险模型的建立及验证　　将多因素分析有意义的指标（T分期、N分期、AR、EGFR）带入多因素回归方程，分别建立预测TNBC的3年无病生存及总生存的列线图模型。校准曲线显示列线图预测与实际观察的三年无病生存率及总生存率均有较好的一致性。列线图预测三年无病生存率的C-index为0.702，95%CI[0.650~0.754]，预测三年总生存率的C-index为0.698，95%CI[0.631~0.764]。采用重抽样的方法进行内部验证，根据ROC曲线得出的三年DFS风险分级为：＜94分为低危、94分~147分为中危、＞147分为高危，生存分析显示，低危、中危、高危组的3年无病生存率分别为98%、68%和33%，差异有统计学意义（P＜0.001）；根据ROC曲线得出的三年OS风险分级为：＜116分为低危、116分~166分为中危、＞166分为高危，生存分析显示，低危、中危、高危组的3年总生存率分别为99%、93%和12%，其中低危和中危组总生存率相比较差异无统计学意义，（P=0.021，校正P=0.0167）；高危组和中低危组间总生存率差异有统计学意义（P＜0.001）。ROC曲线评估研究中列线图无病生存预测准确性，其AUC面积为0.830，95%CI[0.753~0.906]；另外列线图总体生存预测准确性中，AUC面积为0.838，95%CI[0.736~0.924]。　　结论：　　1、本研究表明，AR、EGFR、Ki67的表达与肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级密切相关；P53与肿瘤大小、脉管浸润密切相关；CK5/6与淋巴结状态、脉管浸润密切相关。　　2、本研究发现，AR、EGFR表达与TNBC预后密切相关，多因素分析显示其均为独立的预后指标。　　2、本研究初步建立了基于临床病理（T分期、N分期）和分子标记物（AR、EGFR）的列线图模型，可较准确地预测TNBC患者的预后，有一定的临床指导意义。