目的:近年来,发展新的治疗策略干预老年人认知障碍受到极大的重视。与此同时,干细胞移植作为一种新兴疗法已被临床广泛应用。本研究初步探讨干细胞移植对轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment,MCI）小鼠模型的认知缺陷及衰弱程度的影响,旨在为将来的临床应用提供一定的理论依据。研究方法:我们选取C57BL/6老龄雄性小鼠,通过亚急性腹腔注射D-半乳糖（D-galactose,D-gal）连续一周的方法诱导建立老年MCI小鼠模型,并应用C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）进行移植,验证其改善老年MCI小鼠衰弱程度的能力、抗炎、抗氧化及神经保护等作用。小鼠随机分为3组:正常组（Con组）、模型组（MCI组）和治疗组（BMSCs组）,采用Whitehead临床衰弱指数评估各组小鼠的衰弱程度。采用Morris水迷宫（Morris water maze,MWM）评估小鼠认知功能。制备小鼠海马组织切片进行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色,观察海马组织病理改变。采用蛋白免疫印迹试验（Western Blot,WB）及免疫组织化学染色（Immunohistochemistry,IHC）检测炎症相关因子IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-10的表达水平。利用比色法检测海马组织中氧化相关因子丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）的活性。结果:MCI组临床衰弱指数较Con组显著升高,与MCI组相比,BMSCs组临床衰弱指数下降。MWM结果显示,与Con组相比,MCI组逃避潜伏期较长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间短,目标象限游泳路径百分比小。而BMSCs组较MCI组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,目标象限停留时间长,目标象限游泳路径百分比高。病理分析结果显示MCI组海马CA1区及DG区细胞固化萎缩、细胞深染增多,神经退行性变明显。BMSCs组海马CA1区及DG区细胞深染减少、形态改善,退行性变减轻。WB结果显示,与Con组相比,MCI组促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平升高,抗炎因子IL-10的表达下降。而经干细胞移植的BMSCs组则下调了IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平,上调了IL-10的蛋白表达,有效抑制了MCI小鼠体内炎症反应。此外,IHC结果显示,MCI组小鼠海马中IL-1β、IL-6和TNF-α阳性细胞多于Con组,BMSCs组IL-1β、IL-6和TNF-α阳性细胞则少于MCI组。MCI组IL-10阳性细胞数少于Con组,BMSCs组IL-10阳性细胞数多于MCI组。比色法结果发现,较Con组,MCI组脂质过氧化物MDA的表达水平显著升高,BMSCs组较MCI组则降低。MCI组抗氧化酶SOD及GSH-Px水平明显低于Con组,BMSCs组则升高接近Con组。结论:本研究发现BMSCs治疗能改善老年MCI小鼠的临床衰弱程度,并且可能通过抗炎、抗氧化及神经保护机制对MCI小鼠早期认知功能障碍产生明显保护作用。