【摘 要】
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目的:近年来,发展新的治疗策略干预老年人认知障碍受到极大的重视。与此同时,干细胞移植作为一种新兴疗法已被临床广泛应用。本研究初步探讨干细胞移植对轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)小鼠模型的认知缺陷及衰弱程度的影响,旨在为将来的临床应用提供一定的理论依据。研究方法:我们选取C57BL/6老龄雄性小鼠,通过亚急性腹腔注射D-半乳糖(D-galactose,D
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目的:近年来,发展新的治疗策略干预老年人认知障碍受到极大的重视。与此同时,干细胞移植作为一种新兴疗法已被临床广泛应用。本研究初步探讨干细胞移植对轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)小鼠模型的认知缺陷及衰弱程度的影响,旨在为将来的临床应用提供一定的理论依据。研究方法:我们选取C57BL/6老龄雄性小鼠,通过亚急性腹腔注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)连续一周的方法诱导建立老年MCI小鼠模型,并应用C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)进行移植,验证其改善老年MCI小鼠衰弱程度的能力、抗炎、抗氧化及神经保护等作用。小鼠随机分为3组:正常组(Con组)、模型组(MCI组)和治疗组(BMSCs组),采用Whitehead临床衰弱指数评估各组小鼠的衰弱程度。采用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)评估小鼠认知功能。制备小鼠海马组织切片进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,观察海马组织病理改变。采用蛋白免疫印迹试验(Western Blot,WB)及免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)检测炎症相关因子IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-10的表达水平。利用比色法检测海马组织中氧化相关因子丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性。结果:MCI组临床衰弱指数较Con组显著升高,与MCI组相比,BMSCs组临床衰弱指数下降。MWM结果显示,与Con组相比,MCI组逃避潜伏期较长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间短,目标象限游泳路径百分比小。而BMSCs组较MCI组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,目标象限停留时间长,目标象限游泳路径百分比高。病理分析结果显示MCI组海马CA1区及DG区细胞固化萎缩、细胞深染增多,神经退行性变明显。BMSCs组海马CA1区及DG区细胞深染减少、形态改善,退行性变减轻。WB结果显示,与Con组相比,MCI组促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平升高,抗炎因子IL-10的表达下降。而经干细胞移植的BMSCs组则下调了IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平,上调了IL-10的蛋白表达,有效抑制了MCI小鼠体内炎症反应。此外,IHC结果显示,MCI组小鼠海马中IL-1β、IL-6和TNF-α阳性细胞多于Con组,BMSCs组IL-1β、IL-6和TNF-α阳性细胞则少于MCI组。MCI组IL-10阳性细胞数少于Con组,BMSCs组IL-10阳性细胞数多于MCI组。比色法结果发现,较Con组,MCI组脂质过氧化物MDA的表达水平显著升高,BMSCs组较MCI组则降低。MCI组抗氧化酶SOD及GSH-Px水平明显低于Con组,BMSCs组则升高接近Con组。结论:本研究发现BMSCs治疗能改善老年MCI小鼠的临床衰弱程度,并且可能通过抗炎、抗氧化及神经保护机制对MCI小鼠早期认知功能障碍产生明显保护作用。
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目的:代谢异质性是胰腺癌的一个重要特征。葡萄糖代谢重编通过增强有氧糖酵解增加葡萄糖摄取,从而确保生长优势。micro RNAs在胰腺癌葡萄糖代谢重编中发挥的作用仍不清楚。在此,我们想探究miR-199a-5p在胰腺癌中的表达水平,以及调节有氧糖酵解对胰腺癌的影响。研究方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定正常胰腺导管上皮细胞,多种胰腺癌细胞系以及转染后胰腺癌细胞中miR-199a-5p的表达水平
目的:胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤,在中国,胰腺癌的死亡率在所有癌症死亡率中排名第五。大多数胰腺癌患者在晚期才出现非特异性症状,因此疾病无法进行根治性手术。此外,胰腺癌对于常规、靶向疗法具有高度耐药性。因此,现在急需新的更有效药物来治疗胰腺癌。三棱是一种中国北方的经常用于治疗一些炎症性疾病的水生植物。三棱内酯是从三棱的根茎中提取的一种异香豆素化合物,结构式为C15H8O4,含有两个核心组分--杂
目的:研究DNA损伤修复蛋白53BP1在新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)发生、发展过程中定位、表达的变化,并探究53BP1与PAXIP1在BPD中的相互作用,进而阐述DNA损伤修复障碍在新生大鼠BPD模型中的重要作用。实验方法:160只新生大鼠在生后12h内随机分为模型组(n=80)和对照组(n=80),采用以往课题组已建立的高氧诱导BPD模
目的:调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)是重要的免疫负调节细胞,在维持机体的免疫平衡状态,调节T细胞功能等方面发挥着重要作用。我们前期实验发现Breg细胞在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中表达比例升高,且与不良预后相关。继往有文献报道Breg细胞通过白细胞介素(interleukin,IL)-10参与机体免疫调控,也有文献报道B
本文以政策文本为素材,对政务服务数字化转型过程中政府职责体系的演变规律和特征进行分析。研究发现,数字技术驱动的政府职责体系调整是以“科层”为工具推动结构缓慢变动的漫长过程,问题导向、有限目标下的渐次推进是职责体系调整的基本策略。从变动趋势看,在价值目标层面,数字技术不再被简单视为实现效率和法治的工具,其赋能和再造特征越来越明显,普惠公平和新发展作为目标越来越引起政府重视。在职责结构方面,数字技术引
目的:本研究拟验证癫痫持续状态对于幼鼠认知、记忆、情绪造成影响,并导致幼鼠脑神经元损害。探究癫痫持续状态后不同时期TRIM8表达变化以及分布情况。探讨TRIM8在癫痫持续状态中的可能的作用机制。以期为癫痫持续状态的治疗的研究带来新的思路。方法:用匹鲁卡品诱导幼龄大鼠癫痫持续状态。将模型组分为SE后1天、3天、7天、28天,分别对应SE的超急性期、急性期、亚急性期和慢性期。用同等条件下注射生理盐水的
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目的:胰腺癌是一种发病率与病死率近乎一致,有“癌中之王”之称的消化系统恶性肿瘤。胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是最常见的胰腺癌病理类型。Hsa-miR-31在多种炎症和恶性肿瘤中异常表达,在调控肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡等生命过程中发挥重要作用,但在胰腺癌中的作用机制有待进一步探索。本研究旨在探讨miR-31-5p对胰腺导管腺癌SLC1A2
研究目的:先天性梗阻性肾病是小儿慢性肾病的常见病之一,是导致儿童终末期肾病的一个重要原因。输尿管梗阻后可以导致肾脏发生一系列的病理事件,包括间质巨噬细胞浸润,肾小管凋亡,随后发生间质成纤维细胞聚集。而肾脏间质成纤维细胞来源于局部成纤维细胞的增殖和肾小管上皮细胞间质转分化的发生,如果不能及时干预治疗,最终导致肾脏纤维化。因此,深入了解先天性梗阻性肾病的发病机制,早期干预和逆转肾脏损伤,具有重要的研究
研究目的:1、探讨中性粒细胞哮喘小鼠模型是否存在Foxp3/RORγt介导的免疫失衡现象;2、探讨鱼腥草素钠对中性粒细胞哮喘小鼠气道炎症及Foxp3/RORγt介导的免疫失衡的作用。研究方法:1、中性粒细胞哮喘小鼠模型的构建:随机将40只Balb/c小鼠(雌性,6-8周,体重18﹣20 g),分为正常对照组(normal control group,NC)、中性粒细胞哮喘组(neutrophili