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妊娠糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）,是指孕产妇在怀孕期间起病或首次发现的任何程度的葡萄糖不耐受,患病率在世界范围内差异很大,从1%到大于30%不等,是许多不良妊娠结局的危险因素之一。新生儿晚发败血症（Late-onset Sepsis,LOS）是指新生儿出生72小时后出现的败血症,是早产儿死亡和并发症的最重要原因之一,在新生儿中的病死率达到了18%。弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation,DIC）,是指由于不同原因引起的血管内凝血激活失去定位并可能导致多器官功能障碍的一种获得性综合征。目前,在成年人群中,关于糖尿病与败血症的关联,糖尿病与DIC的关联,以及败血症与DIC的关联研究已不在少数。然而,关于GDM对早产儿LOS和DIC的关联认识仍然知之甚少。研究目的研究GDM是否为LOS和DIC的独立危险因素,GDM与其他危险因素对LOS和DIC的交互作用,探讨LOS是否介导了GDM与DIC之间的关联。材料与方法本研究设计了一项以医院为基础的病例对照研究,于2012-2018年在深圳市宝安区妇幼保健院进行,研究对象均为在该院新生儿重症监护室（Neonatal Intensive Care Unit,NICU）接受治疗的早产儿。最终纳入206例LOS早产儿为LOS病例组,618例非LOS早产儿为对照组,并以发生DIC的62例早产儿作为DIC病例组,762例未发生DIC的早产儿作为对照组。使用调查问卷和查阅电子病历记录的方式收集母亲和新生儿的人口学信息、疾病诊断信息和用药情况等。用t检验（或Wilcoxon秩和检验）和X~2检验（或Fisher确切概率法）检验病例组与对照组之间的基本特征分布差异,应用非条件Logistic回归计算优势比（OR）和95%置信区间（95%CI）,以此来分析早产儿DIC和LOS的独立危险因素,应用非条件Logistic回归分析GDM与其他危险因素对LOS和DIC的相乘交互作用,并计算交互作用的相对超额风险（RERI）、交互作用的归因比例（AP）和协同指数（S）来量化相加交互作用的量。用中介效应模型来分析LOS在GDM和DIC关联中的中介效应。本研究的数据均使用SAS 9.4版本和R语言进行分析,双侧P值＜0.05决定统计学意义。结果一、GDM与LOS的关联研究1.纳入研究的LOS早产儿病例和对照分别为206例和618例。将LOS早产儿的胎龄和出生体重按照四分位间距分成四组后,我们发现在胎龄在＜28.1周的早产儿中,32.52%的人患有LOS,随着胎龄的增加,早产儿LOS的发生率下降,28.1-29.6周组为24.76%,29.6-31.0周组为25.73%,≥31.0周组为16.99%（P＜0.001）。同样,LOS与早产儿出生体重呈负相关,在出生体重＜1070g的早产儿中,38.83%的人患有LOS,这一发生率在1070-1230g组下降到24.76%,在1230-1380g组下降到20.39%,在≥1380g组下降到16.02%（P＜0.001）。2.调整混杂之后的多因素分析结果显示,母亲是初产的早产儿发生LOS的风险是母亲非初产早产儿的1.66倍（OR=1.66;95%CI:1.17-2.36）。出生后使用CVC的早产儿发生LOS的风险是未使用CVC早产儿的2.28倍（OR=2.28;95%CI:1.55-3.35）,同时,使用CVC时间越长的早产儿发生LOS的风险越高（OR=1.03;95%CI:1.02-1.05）。母亲患有GDM的早产儿发生LOS的风险是母亲未患GDM早产儿的1.83倍（OR=1.83;95%CI:1.09-3.08）。3.交互作用分析表明,GDM与使用CVC持续时间＞16天之间对早产儿LOS存在显著的相加交互作用（AP=0.59;95%CI:0.22-0.96）,GDM与初产之间对早产儿LOS存在显著的相加交互作用（AP=0.56;95%CI:0.18-0.94）。二、GDM与DIC的关联研究1.纳入研究的DIC早产儿病例和对照分别为62例和762例。结果显示,将DIC早产儿的胎龄和出生体重按照四分位间距分成四组后,我们发现在胎龄在＜28.1周的早产儿中,41.94%的人患有DIC,28.1-29.6周组为19.35%,29.6-31.0周组为24.19%,≥31.0周组为14.52%（P＜0.001）。同样,在出生体重＜1070g的早产儿中,37.10%的人患有DIC,这一发生率在1070-1230g组为27.42%,在1230-1380g组为17.74%,在≥1380g为17.74%（P=0.010）。2.调整混杂之后的多因素Logistic回归分析结果显示,1分钟APGAR评分越高的早产儿发生DIC的风险越小（OR=0.85;95%CI:0.77-0.94）,5分钟APGAR评分越高的早产儿发生DIC的风险越小（OR=0.78;95%CI:0.69-0.89）。羊水胎粪污染（OR=1.99;95%CI:1.07-3.71）是早产儿DIC的危险因素,胎盘早剥的早产儿发生DIC的风险是未出现胎盘早剥早产儿的2.24倍（OR=2.24;95%CI:1.13-4.43）。母亲患有GDM的早产儿发生DIC的风险是母亲未患GDM早产儿的2.54倍（OR=2.54;95%CI:1.19-5.42）。患有LOS的早产儿发生DIC的风险是未患DIC早产儿的2.96倍（OR=2.96;95%CI:1.72-5.08）。经历过出生急救的早产儿发生DIC的风险是未经历过出生急救早产儿的1.94倍（OR=1.94;95%CI:1.11-3.39）。代谢性酸中毒（OR=3.79;95%CI:2.35-9.76）、脑室出血（OR=2.09;95%CI:1.20-3.64）、输血次数≥3（OR=1.75;95%CI:1.00-3.07）是早产儿DIC的显著危险因素。3.交互作用分析表明,GDM与其他危险因素对DIC的相乘和相加交互作用均不显著。三、LOS对GDM与DIC关联的中介效应研究早产儿LOS部分介导了GDM与早产儿DIC的关联性,GDM对早产儿DIC影响的19.90%（95%CI:0.40%-42.00%）是由早产儿LOS介导的;GDM对早产儿DIC的总效应为0.095（95%CI:0.034-0.220）,早产儿LOS介导的中介效应为0.018（95%CI:0.004-0.040）。结论本研究的结果表明,GDM本身或与其他危险因素共同作用可能会增加早产儿发生LOS的风险,特别是对于那些相对长期使用CVC和初产的早产儿。母亲患有GDM可能会增加早产儿发生DIC的风险。早产儿LOS部分介导了母体GDM与DIC的关联。这些为深入研究其发病机制提供了新的思路,为临床治疗和管理提供了新的思路。