音乐治疗对应激哮喘大鼠中枢和外周免疫功能的影响

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目的通过观察音乐治疗对应激哮喘大鼠血清皮质醇、全脑白细胞介素-1β及肺泡灌洗液白细胞介素-4、白细胞介素-2水平的影响,分析心理因素在哮喘发生、发展过程中的作用与机制,探讨下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及白细胞介素-1β在哮喘发生发展过程中的调节机制,研究音乐治疗对应激哮喘大鼠内分泌和免疫指标的影响。方法32只健康成年Wistar雄性大鼠,随机分为4组:空白对照组、哮喘模型组、应激哮喘组和音乐治疗组,每组8只。实验组经过卵蛋白致敏和诱发建立哮喘大鼠模型。应激哮喘组和音乐治疗组用束缚的方法制作应激模型。音乐治疗组以Mozart音乐作为缓解应激的方法,每天6小时。末次雾化吸入后次日上午对各组动物心脏取血、结扎右肺支气管行左肺肺泡灌洗、取右肺中叶、取全脑。用放射免疫法测定血清皮质醇、全脑白细胞介素-1β及肺泡灌洗液白细胞介素-4、白细胞介素-2的含量;右肺中叶制作石蜡切片,常规苏木素-伊红染色观察各组大鼠肺组织的形态学变化,并用图象分析系统在400倍光镜下计算炎性细胞的数目。结果1.空白对照组气道上皮排列整齐,支气管、肺组织结构正常,肺泡间隔正常,炎症细胞浸润少见;哮喘模型组气道上皮排列不整,粘膜损伤,支气管腔狭窄,并有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润,支气管内分泌物贮留,肺泡间实变区较正常肺泡间隔面积扩大;应激哮喘组气道上皮排列不整严重,管壁平滑肌肥大,气道粘膜下组织水肿,粘膜上皮增生明显,支气管内分泌物大量贮留,肺间质大量炎性细胞浸润,气道及血管周围炎性细胞明显增多,微血管通透性增加,有大量红细胞淤积,肺实变面积较哮喘模型组更为扩大;音乐治疗组气道上皮排列较为整齐,支气管内分泌物贮留很少,肺泡轻微扩张,肺泡间隔较正常,肺间质有少量炎症细胞浸润。2.哮喘模型组、应激哮喘组较空白对照组相比血清皮质醇水平明显上升;音乐治疗组血清皮质醇水平与空白对照组比较差异无统计学意义;哮喘模型组、音乐治疗组血清皮质醇水平与应激哮喘组比较明显下降。3.哮喘模型组、应激哮喘组、音乐治疗组肺泡灌洗液中白细胞介素-4含量显著高于空白对照组,应激哮喘组肺泡灌洗液中白细胞介素-4含量显著高于哮喘模型组,音乐治疗组肺泡灌洗液中白细胞介素-4含量较应激哮喘组明显降低。哮喘模型组、应激哮喘组、音乐治疗组肺泡灌洗液中白细胞介素-2含量低于空白对照组,应激哮喘组肺泡灌洗液中白细胞介素-2含量显著低于哮喘模型组,音乐治疗组肺泡灌洗液中白细胞介素-2含量较应激哮喘组明显增加。4.与空白对照组比较,仅应激哮喘组脑组织中白细胞介素-1β水平的升高有统计学意义,其余各组均无显著性差异。5.与空白对照组比较,哮喘模型组、音乐治疗组和应激哮喘组肺组织嗜酸性粒细胞数显著高于空白对照组,应激哮喘组肺组织嗜酸性粒细胞计数明显高于哮喘模型组,与应激哮喘组比较,音乐治疗组肺组织嗜酸性粒细胞计数明显降低。哮喘模型组与空白对照组相比,巨噬细胞计数有明显升高。应激哮喘组淋巴细胞计数明显高于空白对照组,音乐治疗组与应激哮喘组相比,淋巴细胞计数明显降低。结论1.心理应激导致HPA轴系统功能亢进,血清皮质醇含量升高,显著增加模型动物中枢IL-1β含量。加重哮喘动物模型气管和肺组织局部的炎性病变,导致局部嗜酸性粒细胞增加,免疫功能紊乱。应激导致Th1/Th2细胞平衡改变,Th2活化亢进,从而加重哮喘症状。2.音乐治疗可增强动物免疫功能,降低应激导致的HPA轴的激活,降低血清中皮质醇水平,改善免疫指标,通过减轻应激性损伤缓解哮喘症状。但对外界物理刺激诱发的哮喘无明显作用。
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