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第一章江苏汉族人群基因多态性与HapMap数据库的比较研究目的:评价HapMap数据库在江苏汉族人种的应用价值。
方法:研究对象为江苏地区汉族172名无血缘关系的健康体检青少年。选取Matrilin-1基因中9个标签SNPs进行PCR-RFLP基因分型。比较江苏汉族人种与HapMap数据库的北京汉族(CHB)、日本(JPT)、北京汉族+日本(CHB+JPT)、欧洲(CEU)及非洲(YRI)的等位基因频率、连锁不平衡结构及单体型频率的差异。此外分别以JS、CHB、JPT、CHB+JPT、.CEU及YRI为参考选取标签SNPs(r2≥0.8为标准),比较其差异。
结果:与JS的等位基因频率、连锁不平衡结构及单体型频率比较,HapMap数据库中CHB相关程度最高.比较以各人种数据为参考选择的标签SNPs,以JS为参考和以CHB及CHB+JPT为参考选择的标签SNPs完全相同。
结论:HapMap数据库中的CHB分型数据可作为江苏汉族人种复杂疾病多态性研究的参考数据库。
第二章 Matrilin-1基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸易感性的关系目的:探讨Matrilin-1基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸易感性的关系。
方法:研究对象为419例AIS患者和460例正常对照。记录AIS患者的最大Cobb角。选取Matrilin-1基因中7个标签SNPs进行PCR-RFLP基因分型。实验设计分两步,第一步为初筛实验,对197例AIS及172例对照分别检测标签SNPs的基因型,第二步扩大样本(增加223例AIS及288例对照)验证第一步中的阳性位点。
结果:位点rs1149048的等位基因G与AIS易感性有关联(P=0.0027,OR=1.34within95％CI=1.11-1.62),基因型为GG的个体比基因型从+AG个体患AIS的风险要高出0.61倍(p=0.0008,OR=1.61,95％CI=1.22-2.12)。另外rs1149048位点多态性与AIS严重程度也显著相关,基因型为GG患者比基因型为AA或GG患者的最大Cobb角更大(p=0.002)。
结论:MATN1基因启动子区域rs1149048位点与AIS易感性及疾病进展有关。
第三章:Matrilin-1基因多态性对青少年特发性脊柱侧凸进展的预测价值目的:探讨Matrilin-1基因多态性预测青少年特发性脊柱侧凸进展成为严重脊柱侧凸的价值。
方法:研究对象为267例仅随访或手术治疗的AIS患者,记录末次随访或术前最大Cobb角、月经初潮年龄、侧凸弯型、身高、臂长、体重。选取Matrilin-1基因启动子区域位点rs1149048进行PCR-RFLP基因分型。进展型侧凸(侧凸进展成为严重脊柱侧凸)定义为骨骼发育未成熟时,Cobb角＞40°或骨骼发育成熟时,Cobb角＞50°。AIS患者按照侧凸进展型与非进展型分为两组,比较两组间的临床特征及基因型分布的差异。分析侧凸进展的危险因素。
结果:267例AIS患者有162例(60.7％)为非进展型,105例(39.3％)为进展型。月经初潮年龄晚、三弯及胸腰双主弯、基因型GG为侧凸进展的危险因素。
结论:Matrilin-1基因多态性可用来预测青少年特发性脊柱侧凸进展,结合其他预测因素可提高预测的准确率。
第四章:Matrilin-1基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸女孩支具治疗疗效的相关性研究目的:通过前瞻性研究,分析Matrilin-1基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸(AIS)规范化支具治疗疗效的相关性。
方法:为前瞻性随访研究。研究对象为骨骼发育未成熟的接受规范化支具治疗的AIS女孩。根据患者侧凸类型选择相应的支具进行治疗。记录初次就诊及末次随访的原发弯的Cobb角。支具治疗失败的标准为原发弯增加＞5°。选取Matrilin-1基因启动子区域位点rs1149048进行PER-RFLP基因分型。按支具治疗疗效分为治疗失败和治疗成功两组,比较两组之间的初诊年龄、Risser征、侧凸类型、初诊Cobb角及基因型分布的差异。
结果:共有77例AIS女孩入选并完成本研究。初诊时平均年龄为13.0y±1.5y,平均主弯Cobb角为29.5°±7.8°。在平均2.6y±0.3y随访后,平均主弯Cobb角为30.3°±11.9°。支具治疗失败总共19例(24.7％),支具治疗成功58例(75.3％)。支具治疗失败组的初诊Cobb角较大(P＞0.05)。在不同的侧凸类型中,胸腰双主弯的支具治疗失败率最低(19.4％)。基因型GG个体支具治疗失败率(66.7％)明显高于基因型为从或AG的个体。
结论:通过早期规范化支具治疗,大部分脊柱侧凸进展可得到控制。初诊Cobb角较大及基因型GG的AIS患者支具治疗疗效较差。
第五章:青少年特发性脊柱侧凸患者血浆Matrilin-1蛋白浓度的改变及临床意义目的:检测青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者外周血中Matrilin-1蛋白水平,探讨Matrilin-1蛋白水平在AIS发病机制中的作用。
方法:研究对象为25例AIS患者和25例正常对照。AIS患者记录末次随访或术前最大Cobb角、侧凸弯型,并分为进展型及非进展型两组。进展型侧凸(侧凸进展成为严重脊柱侧凸)定义为骨骼发育未成熟时,Cobb角＞40°或骨骼发育成熟时,Cobb角＞50°。采用PCR-RFLP基因分型方法对所有对象进行基因分型,运用酶联免疫吸附方法检测AIS组和对照组外周血浆中Matrilin-1蛋白浓度。比较AIS组和对照组外周血浆Matrilin-1蛋白浓度的差异,比较不同基因型之间Matrilirr-1表达的差异。分析血浆Matrilin-1蛋白浓度与脊柱侧凸进展的关系。
结果:AIS组血浆Matrilin-1蛋白浓度显著低于对照组(P=0.002)。AIS组及对照组的基因型GG个体血浆Matrilin-1蛋白浓度均低于基因型AA或AG个体,而对于相同基因型的个体AIS组血浆Matrilin-l水平更低。进展型AIS患者血浆Matrilin-1蛋白水平明显较非进展型AIS患者低。
结论:AIS患者外周血Matrilin-1蛋白浓度明显低于同龄正常者,且Matrilin-1蛋白水平与脊柱侧凸的进展相关。外周血Matrilin-1蛋白浓度的检测,有助于AIS的早期筛查及诊断,其可作为预测脊柱侧凸进展的一个独立指标。