【摘 要】
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目的:鉴于Wnt通路参与巨噬细胞的极化,调控炎症反应,本课题通过使用iCRT3阻断β-catenin与TCF的结合,促进β-catenin/FOXO1复合物的表达,探究Wnt通路调控巨噬细胞极化及其抗炎性的机制。方法:以体外常规培养的小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）作为实验对象,体外以LPS+IFN-γ刺激巨噬细胞向M1巨噬细胞极化、Wnt3a、iCRT3作为刺激因素,分为对照组、LPS+IF
【基金项目】
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山西省科技厅自然基金青年项目“β-catenin/FOXO1转录因子复合物调控骨髓M2型巨噬细胞参与肾脏纤维化的机制研究（201901D211495）”；
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目的:鉴于Wnt通路参与巨噬细胞的极化,调控炎症反应,本课题通过使用iCRT3阻断β-catenin与TCF的结合,促进β-catenin/FOXO1复合物的表达,探究Wnt通路调控巨噬细胞极化及其抗炎性的机制。方法:以体外常规培养的小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）作为实验对象,体外以LPS+IFN-γ刺激巨噬细胞向M1巨噬细胞极化、Wnt3a、iCRT3作为刺激因素,分为对照组、LPS+IFN-γ组、LPS+IFN-γ+Wnt3a组、LPS+IFN-γ+iCRT3组、LPS+IFN-γ+Wnt3a+iCRT3R组,显微镜下观察RAW264.7细胞的形态变化;24小时后流式细胞仪检测CD206+细胞,用微孔法检测各组细胞上清液中IL-10、IL-6的表达;用蛋白免疫印迹法测定各组β-catenin、FOXO1、TCF蛋白的表达;用共聚焦显微镜观察各组β-catenin/FOXO1、β-catenin/TCF的共染情况。应用SPSS26.0软件进行统计分析。结果:加用LPS+IFN-γ、Wnt3a、iCRT3作用于RAW264.7细胞24小时后在倒置显微镜下观察到,LPS+IFN-γ刺激后,巨噬细胞伸出伪足,体积增大,形态与M1巨噬细胞相似。加用Wnt3a刺激后,圆形细胞数量增大,形态与M2巨噬细胞相似,LPS+IFN-γ+Wnt3a+iCRT3R组圆形细胞数量最多,流式细胞术检测的结果与显微镜下观察到形态的变化的结果一致,说明Wnt通路可促进巨噬细胞向M2巨噬细胞极化。同时,我们检测了炎症细胞因子IL-6及抗炎因子IL-10的表达,发现M2巨噬细胞的数量增多的同时,IL-6表达减少,IL-10表达增加,说明M2巨噬细胞增强抗炎性。使用蛋白印迹法测定Wnt通路蛋白的表达,发现加用Wnt3a后,可促进β-catenin、FOXO1、TCF蛋白的表达,单独使用iCRT3后,对β-catenin、FOXO1、TCF蛋白的表达无明显影响,但是Wnt3a联合iCRT3后,与单加Wnt3a组相比,β-catenin无明显变化、TCF表达减少,但M2巨噬细胞数量增多,说明Wnt3a联合iCRT3后可诱导巨噬细胞向M2巨噬细胞极化,β-catenin无明显变化、TCF表达减少,提示β-catenin/TCF可能不参与巨噬细胞向M2巨噬细胞极化,iCRT3抑制了β-catenin/TCF介导的反应,而不是阻断所有β-catenin依赖性反应。进一步使用免疫荧光共染检测β-catenin/FOXO1、β-catenin/TCF转录因子复合物的表达,发现Wnt3a联合iCRT3后β-catenin/TCF转录因子复合物明显减少,β-catenin/FOXO1明显增加,说明iCRT3抑制β-catenin与TCF的结合,促进β-catenin与FOXO1结合,进而调控巨噬细胞向M2巨噬细胞极化,增强抗炎性。结论:1.Wnt信号通路促进巨噬细胞向M2巨噬细胞极化。2.iCRT3作用于Wnt通路后,通过抑制β-catenin/TCF结合,促进β-catenin/FOXO转录因子复合物的表达。3.β-catenin/FOXO1转录因子复合物调控Wnt通路促进巨噬细胞向M2巨噬细胞极化,提高抗炎性。
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