研究背景结直肠癌、胃癌和肝癌均是消化系统高发肿瘤，据2008年的统计数据显示，在全球范围内，在男性中结直肠癌、胃癌和肝癌成为仅次于肺癌和前列腺癌的高发肿瘤，分别位于第三、第四和第五位；在女性中结直肠癌仅次于乳腺癌位居第二位，胃癌和肝癌分别位居第五位和第七位。随着饮食结构和生活方式的改变，超重和肥胖在世界范围内普遍化，超重和肥胖引发的疾病也受到人们的重视，近些年研究显示肥胖增加结直肠癌、胃癌和肝癌等恶性肿瘤的发病风险并影响其预后。脂联素是脂肪细胞所分泌的一种蛋白类激素，研究显示脂联素具有刺激体内胰岛素分泌、促进脂肪酸燃烧和能量消耗，机体脂联素水平与体内脂肪、肥胖和胰岛素抵抗负相关。已有流行病学数据显示体内循环脂联素水平与结直肠癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等肥胖相关癌症的患病风险存在负相关。AdipoR1和AdipoR2是脂联素的两种受体形式，AdipoR1主要在骨骼肌细胞、上皮细胞以及其它的一些组织中表达，AdipoR2主要在肝脏中大量表达。近些年来，陆续在一些人类的癌组织中发现脂联素受体的表达，如结直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌等。目前已有较多的流行病学数据显示了机体循环脂联素水平及其受体与结直肠癌、胃癌及肝癌的患病风险或预后的关联性，这在动物实验和细胞实验中也得到验证。已有研究显示循环脂联素水平、表达及生物学功能与脂联素基因单核苷酸多态性（SNPs）相关，因此其基因SNPs与结直肠癌、胃癌、肝癌的关联性引起我们的关注。Kaklamani等首先报道了脂联素及AdipoR1基因SNPs与结肠癌的关联性，之后也有多篇关于脂联素及AdipoR1基因SNPs与结直肠癌的关联性的报道，但结果存在争议。目前在我们查阅的文献中还未有脂联素及AdipoR1基因SNPs与胃癌预后和患病风险及肝癌患病风险关联性方面的报道。研究内容第一部分脂联素及其受体1基因遗传多态性对结直肠癌患病风险影响的人群研究和meta分析目的以中国人群为研究对象进一步验证脂联素及AdipoR1基因SNPs与结直肠癌患病风险的关联性，并将之前报道的研究结果及本次结果整理后作meta分析来进行系统性评价脂联素及AdipoR1基因SNPs与结直肠癌患病风险的关联性。方法本部分临床病例对照研究包含了341例结直肠癌病人和726例对照，年龄在30到80岁之间，均来自于2001到2003之间在重庆的三所医院就诊者。根据“Promega DNA Purification Wizard kit”中的操作说明从研究对象全血中抽提基因组DNA。根据已发表的文献，我们选择了6个被研究较多的脂联素和AdipoR1基因SNPs位点来研究它们与结直肠癌患病风险的关联性。脂联素基因SNPs包括rs266729、 rs2241766、rs1501299、rs822395，AdipoR1基因SNPs包括rs1342387和rs12733285。SNPs基因分型采用Taqman等位基因分型技术，基因组DNA扩增和等位基因分型在7900HT Fast Real-Time PCR System和SDS software version2.3中进行。 SNPs基因型与结直肠癌患病风险的关联性数据分析采用非条件logstic回归统计模型，结果以优势比（odds ratios, ORs）及其95%CIs表示。另外，我们以检索词“adiponectin”、“ADIPOQ”、“adipoenctinreceptor1”、“ADIPOR1”和“colorectal cancer”、“colon cancer”、“rectalcancer”在PubMed、Medline和Embase数据库里检索脂联素及AdipoR1基因多态性与结直肠癌患病风险相关的文献。采用固定效应模型和随机效应模型计算所选SNPs显性遗传效应模型的总ORs和95%CIs。结果临床病例对照研究中未发现脂联素基因SNP rs266729与结直肠癌患病风险的关联性（OR=1.18,95%CI:0.91-1.54; CG+GG vs. CC），但研究中发现AdipoR1基因SNP位点rs1342387与结直肠癌患病风险的有关联，相对于CC基因型携带者，等位基因T携带者患结直肠癌的风险下降（OR=0.74,95%CI:0.57-0.97; CT+TT vs.CC）。与本次临床病例对照研究结果一致，本次Meta分析也未发现rs266729与结直肠癌患病风险的关联性（总OR=0.93,95%CI:0.81-1.08; CG+GG vs. CC），但Meta分析发现rs1342387与结直肠患病风险显著相关（总OR=0.79,95%CI:0.66-0.95;CT+TTvs.CC）。临床病例对照研究和Meta分析均未发现rs2241766、rs1501299、rs822395、rs12733285与结直肠癌患病风险的显著关联性。第二部分脂联素及其受体1基因遗传多态性对胃癌预后和患病风险的影响目的以中国人群为研究对象探讨脂联素及AdipoR1基因SNPs与胃癌预后和患病风险的关联性方法脂联素及AdipoR1基因SNPs与胃癌预后研究包含了455例原发性胃癌病人，年龄在26到81岁之间，来自于2000年12月到2005年4月之间在南通肿瘤医院做胃癌切除术者；脂联素及AdipoR1基因SNPs与胃癌患病风险研究共含137例胃癌病人和137例年龄配对正常对照。病例来自于以上胃癌切除术者。正常对照来源于南通肿瘤医院于2003至2005年间在南通市及其周围地区所开展的慢性非传染性疾病流行病学调查人群。根据“QIAampDNAFFPETissueKit”中的操作说明从石蜡包埋的胃癌病人癌旁组织中抽提基因组DNA；采用饱和NaCL法提取正常对照全血基因组DNA。SNPs的选择和基因分型方法同第一部分，但由于rs2241766、rs1501299在石蜡包埋组织抽提所得基因组DNA中检出率较低，在本部分研究中不予以讨论。SNPs基因型与胃癌预后的关联性数据分析采用偏似然Cox比例风险模型，结果以风险比（hazardratios,HRs）及其95%CIs表示；SNPs基因型与胃癌患病风险的关联性数据分析采用非条件logstic回归统计模型，结果以ORs及其95%CIs表示。结果在脂联素及其受体1基因多态性与胃癌预后的关联性临床研究中，我们未发现脂联素基因SNPs位点rs266729和rs822395以及ADIPOR1基因SNPs位点rs1342387andrs12733285与胃癌术后死亡风险的关联性，但我们发现在无饮酒史的研究对象中rs266729与胃癌术后死亡风险相关（HR=0.74,95%CI:0.56-0.97,GG+CGvsCC），而在具有饮酒史的研究对象中未发现rs266729与胃癌术后死亡风险的关联性；在脂联素及其受体1基因多态性与胃癌患病风险的临床病例对照研究中未发现脂联素基因SNPs位点rs266729和rs822395以及ADIPOR1基因SNPs位点rs1342387andrs12733285与胃癌患病风险的关联性。第三部分脂联素及其受体1基因遗传多态性对肝癌患病风险的影响目的以中国人群为研究对象探讨脂联素及AdipoR1基因SNPs与肝癌患病风险的关联性方法本部分研究包含了109例肝癌病人和109例对照，肝癌病人来自于2003到2005在南通肿瘤医院就诊者，正常人群对照来源于南通肿瘤医院于2003至2005年间在南通市及其周围地区所开展的慢性非传染性疾病流行病学调查人群。采用饱和NaCL法提取研究对象全血基因组DNA。SNPs的选择和基因分型方法同第一部分。脂联素及AdipoR1基因SNPs与肝癌患病风险关联性数据分析采用非条件logstic回归统计模型，结果以ORs及其95%CIs表示。结果从脂联素及其受体1基因多态性与肝癌患病风险的关联性临床病例对照研究中，我们发现在未经年龄、性别、吸烟史、饮酒史和HBsAg校正前，rs2241766基因型与肝癌患病风险显著相关，在显性遗传效应模型下，相对纯合TT基因型携带者，TG/GG携带者肝癌患病风险增加了一倍（OR=2.00,95%CI:1.16-3.45,p=0.013），其它五个SNPs基因型与肝癌的患病风险的关联性未达到统计学差异。但是在经年龄、性别、吸烟史、饮酒史和HBsAg校正后，所测的六个SNPs基因型与肝癌患病风险均未达到统计学差异。结论AdipoR1基因SNPs位点rs1342387可能是与人群结直肠癌患病风险相关的新型因子；饮酒可能在脂联素基因多态性特别是rs266729与胃癌预后的关联性中具着重要影响；未发现脂联素及AdipoR1基因多态性与胃癌及肝癌患病风险相关联。