目的:调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）是一类重要的特异性表达转录因子Foxp3的T细胞亚型,具有抑制免疫细胞激活,维持正常的免疫系统稳态的作用。已有很多研究报道显示表观遗传调控包括DNA甲基化和组蛋白修饰等对于不同类型免疫细胞的数目维持和功能的发挥具有关键作用,但是目前关于表观遗传如何调控Treg细胞的维持和功能发挥仍然知之甚少。本研究通过构建Nsd2fl/flFoxp3cre小鼠模型,特异性地在Treg细胞中敲除组蛋白H3K36二甲基转移酶（H3K36me2）Nsd2来研究Nsd2在Treg细胞的数目维持和功能行使中的作用,并探讨其发挥这些作用所依赖的分子机制。方法:1、组蛋白H3K36二甲基转移酶Nsd2对于Treg细胞的数目维持与功能发挥的研究:流式细胞术检测Nsd2敲除小鼠中Treg细胞的比例及不同类型的Treg细胞的变化;运用HE染色及流式的方法检测Nsd2敲除后小鼠组织中的病理变化和炎性细胞的浸润程度;通过混合嵌合体小鼠确认Treg细胞的变化是否是Treg细胞内在缺失Nsd2导致的;通过体外的T细胞增殖实验研究Treg细胞的抑制功能。2、组蛋白H3K36二甲基转移酶Nsd2影响Treg细胞的数目维持与功能发挥的机制的初步探讨:运用免疫共沉淀（Co-IP）实验验证Nsd2与Foxp3之间的相互作用;RNA-seq实验检测Nsd2缺失后与Treg细胞的维持和功能发挥相关基因的表达水平的变化。结果:1、Treg细胞中Nsd2的缺失不影响Treg细胞在胸腺中的发育,但是外周淋巴器官和组织中Treg细胞减少,同时脾脏中的活化Treg细胞减少,这些变化是由于Treg细胞内在缺失Nsd2引起的。2、Treg细胞中特异性缺失Nsd2的小鼠在36周龄时T淋巴细胞活化增多,淋巴器官和组织中效应性的Th1细胞上调,肺脏中有明显的炎性细胞浸润。3、Nsd2影响Treg细胞的存活和Treg细胞稳定性,并且Nsd2缺失后,导致Treg细胞的体外抑制功能减弱。4、Co-IP实验证实了Nsd2与Foxp3蛋白之间存在相互作用,而且Nsd2是与Foxp3的FKH结构域相结合的。RNA-seq结果显示Nsd2缺失后,Treg细胞中Foxp3下游正调靶基因表达水平下降。结论:本研究发现组蛋白H3K36二甲基转移酶Nsd2可以与Treg细胞的关键转录因子Foxp3蛋白相互作用,并且对于Treg细胞的数目维持和功能发挥具有重要作用。当Treg细胞特异性敲除Nsd2后,Treg细胞在外周淋巴器官中的比例明显下调,基因缺陷小鼠的自身免疫性疾病发病程度显著加重,T淋巴细胞过度活化并产生增多的IFN-γ和IL-17A等炎性细胞因子。而且Nsd2缺失后使Treg细胞的免疫抑制功能减弱,体内Treg细胞的稳定性降低,与Treg细胞功能相关的Foxp3下游靶基因表达紊乱。综上,组蛋白H3K36二甲基转移酶Nsd2对于Treg细胞的数目维持和功能发挥具有非常重要的作用。