发热伴血小板减少综合征患者细胞因子水平的临床特征

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研究背景
  发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是新发现的传染性疾病,在中国大陆23个省及其他亚洲国家广泛分布,发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV)是其致病病原体。近年来,山东地区SFTS患病率逐渐上升,作为一种新发现的传染性疾病,其发病机制、疾病发生发展、治疗策略等方面尚未明确,使其成为严重威胁人民健康的公共卫生事件。当前对SFTS细胞因子水平与病情严重程度相关性的研究较少,本研究对不同病情SFTS患者细胞因子水平进行检测并与相关实验室指标进行相关性分析,以及监测发病后细胞因子的动态趋势变化,对揭示SFTSV的免疫损伤与致病机理、指导临床治疗、降低死亡率等具有重要科学和实践意义。
  研究目的
  探讨不同病情SFTS患者的细胞因子水平及其动态变化规律,为临床医师预测疾病严重程度提供实验依据,进一步揭示细胞因子在疾病发生发展中的作用,阐明SFTSV导致的免疫损伤与发病机理。
  研究方法
  选取2019年6月至2019年10月在济南市传染病医院治疗的SFTS患者作为研究对象,根据疾病进展情况分为重症组和轻症组,另选取济南市传染病医院社区健康体检者作为对照组,收集血清样本。用流式细胞仪定量检测血清细胞因子水平并与相关实验室指标进行相关性分析,对其中24例SFTS患者的细胞因子水平进行动态监测。符合正态分布的计量资料采用t检验,符合偏态分布的采用非参数检验;计数资料采用x2检验;采用Spearman相关分析检测SFTS患者血清细胞因子与WBC、PLT、ALT等实验室指标之间的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。
  研究结果
  1.共选取SFTS患者78例(男性37例);社区健康体检者60例(男性21例)。患者组血清IL-6、IL-10、IFN-α水平显著高于对照组(P值分别为0.000、0.000、0.000),但IL-2、IL-4、TNF-α水平与对照组比较差异均无统计学意义(P值分别为0.226、0.603、0.951)。
  2.78例SFTS患者中,重症组18例(男性13例),轻症组60例(男性24例)。重症组血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-α水平显著高于轻症组(P值分别为0.002、0.000、0.028、0.035),而IL-2、IL-4在两组之间浓度差异均无统计学意义(P值分别为0.184、0.136)。
  3.在监测期间,随SFTS患者治疗的进展,可见本研究检测的6个细胞因子水平均呈先升高后降低的趋势,其中IL-10水平在3、7、11天之间存在显著变化,在3、7天及7、11天水平差异均有统计学意义(P1<0.05;P2<0.05),提示随治疗进展,IL-10浓度逐渐下降。血清IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-α水平在第7天均呈升高的趋势,随病情好转,至第11天均逐渐下降,其水平差异均有统计学意义(均P2<0.05)。
  4.重症组和轻症组的部分实验室指标水平差异具有统计学意义,检测结果示重症组ALT(Z=2.984)、AST(Z=3.680)、LDH(Z=3.549)、CK(Z=3.332)、血糖(Z=2.984)、APTT(t=-5.086)、TT(t=-3.237)水平显著高于轻症组(P值分别为0.003、0.000、0.000、0.001、0.003、0.006、0.002),然而血小板计数(t=3.771)、血钠(t=2.250)、血钙(t=5.072)水平显著低于轻症组(P值分别为0.000、0.027、0.000)。相关性分析结果表明:IL-2与AST、LDH、CK、APTT、TT呈正相关(r值分别为0.366、0.270、0.408、0.326、0.273),与PLT、血钙呈负相关(r值分别为-0.248、-0.254);IL-4分别与AST、血钠呈正、负相关(r值分别为0.225、-0.244);IL-6与LDH呈正相关(r值为0.281),与PLT、血钙呈负相关(r值分别为-0.253、-0.273);IL-10与AST、LDH、CK、APTT、TT呈正相关(r值分别为0.266、0.391、0.426、0.379、0.289),与WBC、PLT、血钙呈负相关(r值分别为-0.330、-0.477、-0.536);TNF-α与AST、LDH、CK、APTT呈正相关(r值分别为0.316、0.272、0.248、0.318);IFN-α与CK、APTT呈正相关(r值分别为0.258、0.311),与WBC、PLT、血钠、血钙呈负相关(r值分别为-0.506、-0.236、-0.236、-0.284)。
  研究结论
  1.血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-α水平可以反映SFTS患者的病情严重程度,细胞因子水平越高,各脏器损害越严重。
  2.SFTS患者细胞因子水平呈动态变化,随病程进展,相关细胞因子水平呈现不同程度的升高或降低。
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