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细粒棘球蚴病（囊型包虫病）是一种危害严重的人兽共患寄生虫病，是由人和中间宿主感染细粒棘球绦虫中绦期的虫卵和孕节片所致，据估算新疆全区现有包虫病患者15万例以上，新疆每年因患包虫病而接受手术者达2000人次以上。 目前肝包虫病的治疗主要以外科手术治疗为主，由彭心宇教授首创的“闭合式肝包虫外膜内外囊完整切除术”，被认为是治疗肝包虫的首选术式，已经写入新版WHO包虫病防治指南。但是，当包虫体积较大，或临近重要脏器及管道时，需选择开放式外膜内外囊切除术，此时原头节可能会有的溢出和残留，需要局部使用药物进行囊内灭活，预防包虫术后复发。目前临床使用的肝包虫局部化疗药物为阿苯达唑、双氧水、酒精和高渗盐水等，它们虽然可以杀灭部分头节，但是作用效果不尽理想，并且对周围肝组织有一定的破坏作用。寻找术中短时间内安全有效的杀灭原头蚴的局部化疗药物，防止术中头节播散及术后复发，满足临床治疗包虫病的需要，已成为一项急需解决的重要课题。 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是多种生物中具有的能介导细胞反应的重要信号转导系统。主要包括三条信号经典通路，即ERK信号通路、P38信号通路和JNK信号通路。多种疾病和肿瘤的发生与MAPK信号通路密切相关。泡状棘球蚴和血吸虫等寄生虫疾病发生均与MAPK信号通路有关，泡状棘球蚴原头节可激活P38信号通路。然而，MAPK信号传导通路，是否参与细粒棘球蚴的发病，干扰此细胞信号传导通路，是否可以抑制细粒棘球蚴的生长，目前国内外尚未见报道。 本研究第一部分主要针对MAPK信号通路中的ERK通路，以体外培养的细粒棘球蚴原头节为研究对象，应用免疫印记方法，在证实细粒棘球蚴原头节存在ERK信号通路的基础上，将不同浓度ERK抑制剂PD98059（0、12.5、25、50、100μM）作用于体外培养的细粒棘球蚴原头节，0.1％伊红排斥实验检测原头节的活力，不同浓度PD98059对原头节均有抑制作用，随着作用时间的延长和药物浓度的增加，PD98059对原头节的生长抑制作用增强；将50μM和100μM PD98059作用于细粒棘球蚴原头节3d和5d，扫描电镜和透射电镜观察原头节超微结构的变化，PD98059可以破坏原头节表面和内部超微结构；将50μM PD98059作用细粒棘球蚴原头节不同时间（24h、48h、72h），检测Caspase-3酶活性，随着PD98059作用时间延长，Caspase-3酶活性增加；将50μM PD98059作用细粒棘球蚴原头节1d和7d，检测TUNEL活性，结果显示，细胞凋亡指数分别为11.8士5.5%和85.4士2.7%。 本研究第二部分主要针对MAPK信号通路中的P38通路，以体外培养的细粒棘球蚴原头节为研究对象，应用免疫印记方法，在证实细粒棘球蚴原头节存在P38信号通路的基础上，将不同浓度P38抑制剂SB202190（0、10、20、40、80μM）作用于体外培养的细粒棘球蚴原头节，0.1%伊红排斥实验检测原头节的活力，不同浓度SB202190体外作用细粒棘球蚴原头节均有抑制作用，随着时间的延长，SB202190对原头节的抑制作用增强；SB202190作用原头节不同时间，扫描和透射电镜观察原头节超微结构的变化，SB202190可以破坏原头节超微结构；40μM SB202190作用细粒棘球蚴原头节，用Caspase-3试剂盒检测Caspase-3活性，TUNEL试剂盒检测TUNEL活性，结果显示，40μM SB202190可以激活Caspase-3酶活性和TUNEL活性，证实SB202190可以通过激活原头节的凋亡，抑制原头节的生长。 本研究第三部分主要针对MAPK信号通路中的JNK通路，以体外培养的细粒棘球蚴原头节为研究对象，应用免疫印记方法，在证实细粒棘球蚴原头节存在JNK信号通路的基础上；将不同浓度JNK抑制剂SP600125（0、15、20、25、30、35μM）作用于体外培养的细粒棘球蚴原头节，0.1%伊红排斥实验检测原头节的活力，不同浓度SP600125体外作用细粒棘球蚴原头节均有抑制作用，随着时间的延长，SP600125对原头节的抑制作用增强；SP600125作用原头节不同时间，扫描和透射电镜观察原头节超微结构的变化，SP600125可以破坏原头节超微结构；25μM SP600125作用细粒棘球蚴原头节，用Caspase-3试剂盒检测Caspase-3活性，结果显示，25μM SP600125可以激活Caspase-3酶活性，证实SP600125通过激活细粒棘球蚴原头节凋亡，而抑制原头节生长。