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克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)作为是一种肠道非特异性炎性肉芽肿性疾病,其发病机制与Th17细胞的细胞免疫有关。同时在Th17细胞的分化过程中,IL-23/IL-17信号通路起到关键作用。而IL-23R的具体作用,目前不详。本研究检测CD和正常人在肠道黏膜中的IL-23R和IL-17A的表达。同时在体外应用磁珠分选人外周血的CD4+T细胞,并由细胞因子诱导分化成Th17细胞。同时应用外源性加入抗人IL-23R单克隆抗体,观察其对Th17细胞的分化影响。第一部分白细胞介素23受体、白细胞介素17A在克罗恩病中的表达及临床意义目的：通过检测白细胞介素23受体(IL-23R)及白细胞介素17A(IL-17A)在克罗恩病(CD)患者肠黏膜中的表达水平,探讨其在CD发病过程中的作用及意义。方法：收集32例克罗恩病(CD)患者及27例对照者的内镜肠黏膜活检标本,采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-23R、IL-17A mRNA的表达情况,免疫组化技术分析IL-23R、IL-17A在肠黏膜中的原位表达。结果：与健康对照组相比,CD患者肠黏膜组织内IL-23R mRNA表达显著增高(P<0.05)。CD患者肠黏膜组织内IL-17A mRNA表达显著增高(P<0.05)。免疫组化分析显示IL-23R阳性细胞在CD在肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD患者肠黏膜IL-23R蛋白表达量最著增高(P<0.05)。IL-17A阳性细胞在CD肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD患者肠黏膜IL-17A蛋白表达量最著增高(P<0.05)。结论：IL-23R及IL-17A在CD患者肠黏膜中表达显著增高,提示IL-23R及IL-17A表达异常与CD的发生发展密切相关,有可能成为CD治疗的新靶点。第二部分IL-23R抗体对外周血CD4+T细胞分化的影响目的：观察抗人IL-23R单克隆抗体对于CD4+T细胞分化为Thl7细胞的过程的影响。方法：收集人外周血细胞,应用磁珠分选出CD4+T细胞,并应用TNF-β1和IL-6诱导分化成Th17细胞,在应用IL-23R单克隆抗体干预Th17细胞的分化过程。应用荧光定量PCR和Western-Blot检测IL-23R、ROR-γ和IL-17A的表达。结果：应用磁珠分选可以提取CD4+T细胞,同时应用细胞因子(TNF-β1和IL-6)诱导分化成Th17细胞,同时IL-23R、ROR-γ和IL-17A的表达明显增高。在Th17细胞的分化过程中,应用抗人IL-23R单克隆抗体,可以抑制。IL-23R、ROR-γ和IL-17A的表达。结论：Th17细胞的分化过程中,存在着IL-23R、ROR-γ和IL-17A的表达增高,而应用抗人IL-23R单克隆抗体干预,可抑制IL-23R、ROR-γ和IL-17A的表达,抑制Th17细胞的分化。