微管是构成细胞骨架结构的重要成分,与细胞内物质的合成、运动密切相关并且参与了染色体的定位和移动在有丝分裂过程中起着关键作用。纺锤体在有丝分裂的前期组成,而其“配件”为细胞质内的微管及微管亚蛋白单位。在分裂末期,微管与纺锤体之间的变化与前期的过程则正好相反。纺锤体与微管之间的互相转化在细胞周期之中影响相当重要,若因某些条件的改变而使其动态平衡发生改变乃至破坏,则细胞的分裂周期停滞诱发细胞的凋亡程序。康普瑞汀(CA-4)是从南非柳树中分离得到的小分子天然产物,能够抑制微管蛋白的聚合,具有较好的抗肿瘤活性。然而,水溶性差及结构的不稳定性限制了其临床应用。目前报道的康普瑞汀结构改造主要包括:(1)引入磷酸、氨基酸等结构以改善其水溶性;(2)以磺酰胺、羰基、五元芳香杂环等替代双键以解决其双键在体内的不稳定问题。本文在CA-4骨架结构的基础上进行修饰、设计合成了 18个目标化合物,其结构均经过1HNMR、13CNMR、ESI-MS确认,并对其稳定性和抗肿瘤活性进行研究。研究内容主要包括:1.本论文设计一系列氮取代3-氧代-6-取代四氢喹喔啉类结构新颖的化合物,并通过设计的合成路线制备了 18个目标化合物;2.本论文开展了该类化合物抗肿瘤活性研究,具体包括肿瘤细胞的增殖抑制实验(MTT实验)、微管蛋白聚合抑制实验和细胞周期阻滞实验。对5c、10c及10d开展了微管蛋白聚合抑制作用研究,并对10d开展细胞周期作用研究。结果显示化合物5c、10c及10d在20 μM具有明显的抑制微管蛋白聚合抑制作用,化合物10d对微管蛋白聚合抑制作用的半数抑制浓度(IC50)为3.9 μM,并且其在0.15 μM浓度时能够明显地将细胞阻滞在G2/M期。