【摘 要】
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目的:成人高尿酸血症（HUA）患病率逐年升高,已经成为我国主要的慢性疾病之一。作为心血管疾病（CVD）的独立危险因素,HUA参与了冠心病、动脉粥样硬化等CVD的发生发展。血管平滑肌细胞（VSMC）中受体表达改变导致的动脉的舒缩功能紊乱,贯穿于CVD发病的各个阶段。但高尿酸（UA）状态是否可通过影响VSMC中受体的表达及其介导的舒缩功能,目前尚不明确。本课题借助在体HUA大鼠动物模型和完整动脉的体外
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目的:成人高尿酸血症（HUA）患病率逐年升高,已经成为我国主要的慢性疾病之一。作为心血管疾病（CVD）的独立危险因素,HUA参与了冠心病、动脉粥样硬化等CVD的发生发展。血管平滑肌细胞（VSMC）中受体表达改变导致的动脉的舒缩功能紊乱,贯穿于CVD发病的各个阶段。但高尿酸（UA）状态是否可通过影响VSMC中受体的表达及其介导的舒缩功能,目前尚不明确。本课题借助在体HUA大鼠动物模型和完整动脉的体外器官培养模型,研究了高尿酸水平对大鼠胸主动脉VSMC中血栓素受体（TP）和脂联素受体（AdipoR）这两种在心血管系统中广泛分布的受体的表达及其所介导的动脉舒缩功能的影响,为进一步研究HUA相关的CVD发病机制及防治策略提供新的思路。方法:雄性SD大鼠以腺嘌呤+氧嗪酸钾灌胃7/14天,建立在体HUA动物模型,检测血清UA水平进行模型验证。将胸主动脉环（去除内皮）与不同浓度UA（150～600 μM）共培养24或48小时,建立体外器官培养模型。苏木素-伊红染色法观察组织形态;肌张力描记法测定TP、AdipoR介导的血管收缩或舒张功能;实时荧光定量PCR检测受体mRNA表达;Western blot检测受体蛋白表达;免疫组织化学染色法（IHC）检测受体蛋白表达与定位。结果:（1）HUA大鼠造模14天,胸主动脉VSMC中TP受体介导的大鼠胸主动脉VSMC收缩功能显著增强（P＜0.0027）,蛋白表达升高（P=0.0233）,而mRNA表达无显著改变（P＞0.05）;（2）体外与UA共培养48 h后的大鼠胸主动脉,VSMC中TP受体介导的血管收缩功能和蛋白表达有升高趋势,但未见统计学差异（P＞0.05）;（3）HUA大鼠造模14天,胸主动脉VSMC中AdipoR1受体介导的血管舒张功能显著减弱（P＜0.0258）,蛋白表达显著降低（P=0.0334）,mRNA表达无显著改变（P＞0.05）;而AdipoR2受体蛋白及mRNA的表达均无显著改变（P＞0.05）;（4）体外与UA共培养24h的大鼠胸主动脉,VSMC中AdipoR1介导的血管舒张功能明显减弱（P＜0.0121）,受体蛋白表达显著降低（P=0.0277）,但 mRNA 无显著改变（P＞0.05）;AdipoR2 的蛋白和 mRNA 表达均无显著改变（P＞0.05）;（5）上述处理均未造成明显的血管形态改变。结论:高尿酸水平可能通过上调TP蛋白表达,增强TP介导的血管收缩功能;通过下调AdipoR1蛋白表达,削弱AdipoR1介导的血管舒张功能,但并不影响AdipoR2的表达。上述受体表达的改变或依赖于翻译调控。本研究或可为进一步深入探讨HUA导致CVD的相关机制提供一定的支持。
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