【摘 要】
：
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种非常常见的神经退行性疾病,是导致老年痴呆最主要的原因。目前暂无彻底治愈的方法。脑深部电刺激（Deep brain stimulation,DBS）是一项允许双盲研究的神经调控技术,在AD治疗中具有巨大的应用前景。临床和动物研究表明,DBS对AD的治疗有一定效果,例如改善认知障碍、减缓海马萎缩和增加基础代谢等。鉴于AD漫长的潜伏期,A
论文部分内容阅读
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种非常常见的神经退行性疾病,是导致老年痴呆最主要的原因。目前暂无彻底治愈的方法。脑深部电刺激（Deep brain stimulation,DBS）是一项允许双盲研究的神经调控技术,在AD治疗中具有巨大的应用前景。临床和动物研究表明,DBS对AD的治疗有一定效果,例如改善认知障碍、减缓海马萎缩和增加基础代谢等。鉴于AD漫长的潜伏期,AD的早期干预变得尤为重要。内嗅皮层（Entorhinal cortex,EC）是AD中最早受损的区域,EC到海马的投射使得EC DBS介导神经发生增强,增强的神经发生产生促认知作用。同时,AD病程中还显示异常的神经电活动,而DBS在其它疾病中显示可通过调节异常的振荡活动改善疾病。然而,EC DBS能否在早期AD中调节神经振荡以及调节的神经振荡活动对AD认知改善的影响还不清楚。鉴于此,本文研究了EC DBS对早期AD小鼠的空间学习记忆、组织学、神经振荡的影响,并探讨其可能的作用机制。实验对象采用4月龄雄性APP/PS1双转基因AD小鼠和相同月龄的雄性野生型C57小鼠作为实验对象。其中,APP/PS1小鼠被随机分为3个组别,包括模型组（AD组）、假刺激组（ADS组）和刺激组（ADT组）,而野生型小鼠作为正常对照（WT组）。待所有植入电极的小鼠恢复1周后进行DBS（100μA、90μs和10 Hz,1 h/21 days,双相方波脉冲）。借助旷场实验、水迷宫实验检测EC DBS对各组小鼠的自发探索行为及空间学习记忆的影响,通过免疫组化评估Aβ斑块的水平;通过结合Ed U标记、免疫荧光技术评估了各组小鼠的海马神经发生水平;利用神经信号记录技术观察EC DBS对海马CA1神经振荡的影响。结果如下:1、EC DBS不会引起焦虑相关的副作用,可显著改善APP/PS1小鼠的空间记忆障碍并下调海马Aβ斑块的水平。旷场实验结果表明各组小鼠在旷场中的数据无统计差异。而在水迷宫中,相比AD组和ADS组,WT组和ADT的逃避潜伏期、路径长度、穿越平台区域的次数和在目标象限停留的时间具有显著差异,且仅有WT组和ADT组能区分平台所在象限与其它象限。2、EC DBS促进APP/PS1小鼠海马神经发生。与WT组相比,AD组和ADS组的双皮质素（DCX）阳性细胞、胸腺嘧啶核苷类似物（Ed U）阳性细胞和胸腺嘧啶核苷类似物/神经元核抗原（Ed U/Neu N）阳性细胞数量均显著降低,而EC DBS逆转了这种降低,显著提高了APP/PS1小鼠的神经发生水平。3、EC DBS调节APP/PS1小鼠海马神经振荡活动。与WT组相比,AD组和ADS组的theta、gamma振荡功率显著降低、theta-gamma耦合程度显著降低,而EC DBS升高了theta、gamma振荡功率,提高了theta-gamma耦合程度。综上所述,本文研究了EC DBS对4月龄APP/PS1小鼠的空间学习记忆的影响,进一步探讨其可能的作用机制。结果表明EC DBS不会引起早期APP/PS1小鼠产生焦虑相关的副作用,有效改善了APP/PS1小鼠的空间学习记忆障碍,并下调Aβ斑块水平。EC DBS可能通过下调Aβ斑块水平、促进海马神经发生进而调节异常的海马神经振荡活动来改善与AD相关的认知障碍。
其他文献
输电线路发生脱冰跳跃会导致导线之间以及导地线之间的绝缘间隙小于安全距离,从而造成线路故障,严重威胁重冰区线路的安全运行。在线路上安装防振锤、间隔棒等装置可以起到抑制输电线路脱冰跳跃的作用,但是目前对于防振锤的研究主要集中在微风振动的防治问题,对于间隔棒的研究主要集中在防舞动方面,关于这些装置抑制导线脱冰跳跃的相关研究却比较少,而且导线脱冰跳跃动态特性的影响因素很多,已有的脱冰抑制研究在防振装置的布
＜正＞初中阶段是学生学习的关键时期,也是对学生德育培养的重要时期,更是人生的重要时期,对学生的教育决定了他们会成为什么样的人。要使初中道德与法治课堂能够引导学生形成优良品质,得到全面发展。当前,教育改革要求中学教师重视德育,结合学情,设计教学方案,提高教学效果。“和气、和谐、和睦、愉悦、喜悦、悦纳”的课堂能为学生创造良好的学习环境。一、清源固本,源头育人当代教学理念强调以人为本,以学生为中心,
中国传统文化源远流长,各地民俗仪式活动与形式丰富多样,但由于社会时代大环境变化令民俗仪式传承与保护面临着各种挑战,成为政府、学界和社会共同关注的热点领域。对此,不同学科的研究贡献了新的思路和可能,如民俗仪式的影像化传承手段成为重要途径。随着数字信息技术的发展,其影像传承手段趋于数字化、交互化,并且迎来了动画等新兴模态的参与和介入。本文试图以媒介记忆理论为视角,结合人类学、设计学相关理论探究民俗仪式
针对现阶段市政管网外渗现象导致的水体污染等一系列问题，提出利用地下水模拟（GMS）软件实现对某区域管网外渗的地下水进行数值模拟。在分析该区域水文地质的前提下建立水文地质概念模型并利用有限元差分法求解参数，同时建立水流水质数学模型实现降雨量预测以及污染检测。水文地质模型区源汇项计算结果显示，地下水补给资源总量和地下水总排泄量达到动态平衡，补给误差仅为4.74×10~4 m~3/a。水流和水质数学模型
本文主要以藏族传统黑帐篷建筑为研究对象。藏族黑帐篷是指藏族牧民所使用的一种以牦牛氆氇为围护材料、外观呈黑色、使用拉伸受力结构的传统游牧帐篷类型,是藏族传统游牧文化的典型物质代表,对于青藏高原建筑与聚落研究具有重要价值。但是,由于游牧文化的边缘性以及帐篷类建筑的特殊性,长期以来关于藏族黑帐篷的建筑研究并不充分且大多忽视了其所处的全球黑帐篷文化背景。本文从建筑学视野出发,分别从背景与基础论述、构造与类
当前我国废旧家电回收体系施行市场导向政策,正处于发展完善阶段。受到消费者消费习惯、社会发展等因素影响,回收企业普遍呈现小而散的状态。随着我国政府近年相关政策的出台,废旧家电回收产业中中转企业和下游拆解处理环节已相对规范。而上游末端回收环节仍呈现个体回收为主,“以旧换新”、互联网回收等方式为辅的市场格局,使得我国废旧家电回收产业整体效率偏低、运营成本偏高。而国外发达国家大多已形成环保导向的社会理念,
巴蜀文脉源远流长,连接着最古老的人类和民族起源。纵观古今,巴山蜀水一直都是中国地域文化上浓墨重彩的一笔,保护巴蜀文化遗产,推动巴蜀文化走廊建设,是引领区域文化旅游高质量发展的重要动力。然而目前来看,相较蜚声中外的三星堆、金沙等古蜀文化遗址,巴文化的知名度、关注度明显不足,在考古研究、遗址保护和文化体系的构建上都有待深入整合。近年来,位于大巴山南麓的宣汉罗家坝遗址在考古发掘中实证了远古的巴国文明,是
近年来,卫生议题成为全球治理的重要元素,国际公共卫生产品则成为全球卫生治理的重要一环。随着中国综合国力的不断提升,中国在全球公共卫生治理中逐渐由公共产品消费者向供给者转变,承担起了积极治理者的角色以及惠及社会的大国责任[1]。2020年新冠肺炎疫情大流行,世界范围内公共卫生产品的提供变得尤为紧迫。基于促进世界各国人民在医疗领域的可及性目的,中国将发展中国家作为公共卫生产品提供的重点对象[2],将对
人工智能、物联网、大数据等技术的飞速发展为人类社会带来了巨大变革,也对学校教育提出了更高的要求。随着《义务教育信息科技课程标准（2022年版）》的颁布,信息科技课程从综合实践活动课程中独立出来,体现出国家对信息科技课程的高度重视,各级各类学校也纷纷开启改革传统教学的道路。跨学科主题学习作为《义务教育信息科技课程标准（2022年版）》中的亮点与难点之一,在加强学科联系、培养学生素养、推动课程发展等方
石墨烯作为一种二维材料自2004年被发现以来,具有着许多独特的物理结构,使其具有独特的物理性能,在新能源、发光器件、新材料和电子信息等领域得到广泛而深入的应用与研究。而立式石墨烯作为一种具有独特结构的石墨烯,由于其垂直取向获得了大量开放的边缘、片层之间相互交联和多样的网络形貌,使立式石墨烯获得了更加优异的物理、化学性能。尤其在场发射领域,由于立式石墨烯具有开放的石墨化边缘和较强的机械强度,已经成为