恶性肿瘤是是目前世界上死亡率最高的病症之一，严重威胁着人类的健康。寻找新的高效低毒低成本的有效抗肿瘤药物一直是科学界研究的重点。其中一个主要的方面就是从活性小分子化合物出发，通过改造、修饰等方法得到活性更好、毒性更低的新化合物。同时，随着顺铂等药物的临床应用，金属配合物类抗肿瘤药物逐渐成为热点。　　 本实验室一直致力于从天然药用植物骆驼蓬出发，开发新型抗肿瘤药。本论文在此基础上，利用现代分子细胞生物学等技术手段，针对本实验室自主设计并首次合成的咔啉-金属(铜，钌)两个系列配合物，进行了作为抗肿瘤潜在药物研发的相关药效及药理学研究。期望作为咔啉-金属配合物临床前研究的一部分，对其抗肿瘤的药效及药理学进行比较系统的研究，可望为咔啉-金属配合物正式进入临床，并进一步成为具有自主知识产权的抗肿瘤新药打下基础。　　 在药效学水平，本论文对咔啉-金属(铜，钌)两个系列配合物运用形态学观察和MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选检测。结果表明，Cu系列化合物表现出更加有效的抗肿瘤活性，Ru系列化合物的细胞毒性较小但抑制细胞生长较明显。咔啉-金属配合物改善了咔啉类生物碱的水溶性，并增强了配合物的抗肿瘤活性。　　 在药理学水平，本文针对不同金属配合物的合成目的和特性分别进行研究。　　 对咔啉-铜配合物集中研究了以CDK2(细胞周期蛋白依赖性激酶2)为靶点的抗肿瘤机理。本文用DNA结合实验验证化合物增强DNA断裂的能力，通过流式细胞术和Hoechst33258荧光染色技术证明化合物能够诱导细胞产生S期阻滞和细胞凋亡。CDK2活性检测试剂盒检测表明咔啉-铜配合物具有抑制CDK2的作用及浓度梯度关系。在整体动物水平，化合物通过抑制CDK2活性引起眼部发育迟缓。　　 对咔啉-钌配合物则利用其自发荧光标记的特性，研究分析其造成细胞凋亡的机理。激光共聚焦显微镜观察验证该化合物能够快速有效的进入细胞，并与DNA相结合。通过流式细胞术、Hoechst染色以及AO/EB染色法检测确定咔啉-钌配合物能够有效的使肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期，并最终诱导细胞凋亡而不是造成细胞坏死。RealtimeRT-PCR实验证明，Ru系列咔啉-钌配合物的作用机理是影响细胞周期及细胞凋亡调控相关基因表达：下调CyclinD1表达，抑制细胞增殖，使细胞阻滞在G1期；下调Bcl-2及Bcl-Xl表达，上调Bax表达，使细胞产生G1期阻滞后，最终促进其诱导细胞凋亡，以达到抗肿瘤的目的。