地方性碘缺乏病(Iodine Deficiency Disorders, IDD)是世界上分布最广泛和侵犯人群最多的一种疾病。精神发育迟滞和T3、T4以及TSH代谢异常是IDD主要特征和指标。我国秦岭、大巴山地区历史上是典型的碘缺乏区,现在仍为碘缺乏病和精神发育迟滞(MR)高发区。尽管碘缺乏病病因非常复杂,但碘缺乏地区并非人人都是碘缺乏病患者以及明显的家族聚集性的事实说明遗传因素在病因学中占有一定的权重。事实上,从精神发育迟滞和碘缺乏病易感家系两个角度的流行病学调查表明,碘缺乏易感家系和精神发育迟滞的遗传度都在60%以上,提示可能有碘缺乏易感基因的存在。载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)在脂质代谢和神经修复中具有重要作用,还与树突的生长(dendritic growth)、突触可塑性的保持(maintenance of synaptic plasticity)和抗炎活性(anti-inflammatory activities)关系密切。同时,已证实ApoE的基因表达在转录及转录后水平上受到甲状腺素的调节,ApoE上又有甲状腺素的结合位点。我们选择了ApoE中四个重要的功能位点-491A/T、-427T/C、-219T/G 以及-ε2/3/4 进行关联分析研究。在ApoE 与精神发育迟滞的关联分析中,单位点分析表明:所有四个位点的基因型和等位基因在弱智、边缘及正常儿童组的分布未见有显著性差异,但在接下来的单倍型分析中,ATTε2, ACGε2, ACGε3及Global analysis表现出ApoE 与边缘儿童相关联而与弱智儿童并不关联。ApoE 和T3、T4 以及TSH 代谢异常的关联分析中,单位点分析表明:在-427T/C 和ε2/3/4 位点的等位基因分析时出现较强的阳性结果,同时在-427T/C和-219T/G两个位点的基因型分析在正常组和异常组间的分布呈边缘阳性。单倍型分析表明,ACGε2再一次显示出是个阳性关联的单倍型。我们的研究第一次探讨了ApoE在T3、T4及TSH单个指标水平上关联强度小于把它们三个作为一个整体的考虑的事实,说明ApoE对碘代谢通路在T3、T4及TSH水平上具有累加效应,揭示了ApoE对碘代谢的影响不是局限于个别代谢环节或个别调控水平,而是广泛地存在于一定的代谢链上(metabolic chain)。因此,ApoE是一个与认知功能、与甲状腺素代谢关系密切的基因,是地方性碘缺乏病的一个易感的遗传因子。