目的：急性肾损伤（AKI）为临床常见的急危重症，若不能早期诊断、及时处理，常会造成不可逆的肾脏损害。近年来，AKI的发病率及死亡率并没有随着医疗水平的提高而下降。如何防治并早期干预AKI已成为基础和临床肾脏病学者研究的重要课题。本研究采用甘油诱导AKI大鼠模型，观察其生化指标的变化，检测肾组织HO-1、HIF-1α的表达以及山莨菪碱的干预作用，为进一步研究AKI的发病机制，并寻找有效的防治措施，提供实验及理论依据。　　 方法：⑴健康雄性SD大鼠45只，体重200-220g，随机分为三组：正常对照组（n=15）、AKI模型组（n=15）、山莨菪碱干预组（n=15）。所有大鼠均禁水24小时，模型组、治疗组均给予50％甘油生理盐水10ml/kg双后肢肌肉注射，对照组给予生理盐水10ml/kg双后肢肌肉注射。治疗组在肌注甘油前15min给予山莨菪碱10mg/kg腹腔注射。各组根据观察时间又分为三个亚组：1小时组、6小时组和24小时组。⑵应用全自动生化仪检测生化指标；进行HE染色，用光学显微镜观察肾组织形态学改变；采用HO-1降解血红素生成胆红素和CO原理，测定肾组织匀浆中胆红素生成量代表HO-1活性；应用免疫组化法检测肾组织中HO-1、HIF-1α的表达，并用病理图像分析软件进行半定量分析。⑶所有实验数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，所得结果均以均数±标准差（X±s）表示。组间比较采用单因素方差（one-way ANOVA）分析，相关分析采用Pearson相关检验，以P<0.05为有统计学意义。　　 结果：①AKI模型1小时组SCr和CK增高（P<0.05或P<0.01），6小时组血清SCr、BUN及CK均明显增高（P<0.01），24小时组上述指标增加更明显（P<0.01）。山莨菪碱组与AKI模型组比较，血清SCr、BUN和CK均明显降低（P<0.05或P<0.01），但仍高于正常对照组（P<0.01）。②正常对照组大鼠肾组织结构未见明显变化，AKI模型1小时组肾组织内可见少量管型，上皮细胞肿胀，6小时组管型增加，并出现玻璃样变性及间质充血，24小时组出现肾小管坏死。山莨菪碱组上皮细胞变性、坏死程度较AKI模型组明显减轻。③正常对照组各亚组HO-1活性均较低。AKI模型6小时组、24小时组大鼠肾组织中HO-1活性较正常对照组大鼠显著升高（P<0.01），山莨菪碱6小时组及24小时组均较同时间点AKI模型组显著增高（P<0.05）。④HO-1在正常对照组大鼠肾组织中表达较少，主要表达在近端和远端肾小管。AKI模型1小时组HO-1表达稍增强，与正常对照组无差异（P>0.05），6小时组、24小时组表达显著增强，与正常对照组比较有统计学意义（P<0.01）。山莨菪碱1小时组HO-1表达与正常对照组、AKI模型1小时组无统计学差异（P>0.05）。山莨菪碱6小时组及24小时组HO-1表达均较同期AKI模型组显著增强（P<0.01）。⑤正常对照组大鼠肾组织中表达较少，主要在远端肾小管表达。AKI模型1小时组HIF-1α表达略增强，但与正常对照组无差异（P>0.05），6小时组表达显著增强，与正常对照组比较有统计学意义（P<0.01），24小时组表达较6小时更强（P<0.01）。山莨菪碱1小时组HIF-1α表达稍增强，与正常对照组、AKI模型1小时组无统计学差异（P>0.05）。山莨菪碱6小时及24小时组HIF-1α表达均较同时间点AKI模型组显著增强（P<0.05）。⑥肾组织中HO-1活性与HIF-1α的表达呈显著正相关（r=0.846，P<0.01）。肾组织中HO-1表达与HIF-1α的表达呈显著正相关（r=0.854，P<0.01）。　　 结论：⑴大鼠肌注甘油可引起AKI，这种肾损伤可模拟人类横纹肌溶解引起的AKI。⑵甘油肌注可强化大鼠肾组织HIF-1α的表达，进而使肾组织HO-1表达、活性增强，这可能是甘油诱导AKI的自我保护机制。⑶山莨菪碱可通过上调肾组织HIF-1α、HO-1的表达，增强其活性，对甘油肌注诱导的AKI发挥肾脏保护作用，提示上调肾组织HIF-1α、HO-1的表达对甘油致AKI有肾脏保护作用，这为临床AKI的防治提供了有意义的信息。