【摘 要】
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近年来,在海洋天然产物研究中海洋动物共附生真菌提供了大量结构新颖的活性化合物,且越来越多的研究结果表明海洋动物来源的天然产物并非由动物本身产生,而是其共附生微生物的产物。海洋动物共附生真菌在寻找结构新颖的药物先导化合物中具有巨大潜力。本次研究在前期研究基础上,对两株中国南海红口螺（Strombus luhuanus Linnaeus）共附生真菌WP-26和WP-13的次级代谢产物及其生物活性进行研
【基金项目】
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海南省自然科学基金青年基金项目（320QN335）； 农业农村部财政专项项目（NFZX2021）；
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近年来,在海洋天然产物研究中海洋动物共附生真菌提供了大量结构新颖的活性化合物,且越来越多的研究结果表明海洋动物来源的天然产物并非由动物本身产生,而是其共附生微生物的产物。海洋动物共附生真菌在寻找结构新颖的药物先导化合物中具有巨大潜力。本次研究在前期研究基础上,对两株中国南海红口螺（Strombus luhuanus Linnaeus）共附生真菌WP-26和WP-13的次级代谢产物及其生物活性进行研究,以期从中发现结构新颖的活性化合物。通过形态学和ITS序列分析的方法对菌株进行鉴定;利用多种柱色谱结合高效液相色谱等现代色谱技术,对菌株乙酸乙酯提取物进行分离纯化;通过现代波谱技术结合X-单晶衍射和ECD量子化学计算等方法对单体化合物进行结构鉴定;分别采用打孔法、MTT法、Ellman法对部分单体化合物进行抗菌、抗肿瘤、乙酰胆碱酯酶抑制等活性测试。菌株WP-26和WP-13分别被鉴定为拟暗球腔菌属真菌（Phaeosphaeriopsis sp.）和青霉菌属真菌（Penicillium sp.）。从Phaeosphaeriopsis sp.WP-26的乙酸乙酯提取物中共分离鉴定了18个单体化合物（1～18）,其结构分别为:phaeosol A（1）,phaeosol B（2）,phaeosol C（3）,phaeosol D（4）,phaeosol E（5）,phaeosol F（6）,phaeosol G（7）,phaeosol H（8）,phaeosol I（9）,phaeosol J（10）,phaeosol K（11）,phaeosol L（12）,6,8-dihydroxy-7-methoxy-3-methylisocoumarin（13）,（12）,diaportheins A（14）,diaportheins B（15）,苔色酸甲酯（16）,对羟基苯乙酸甲酯和N-acetylphenylalanine（18）。包括13个异香豆素类化合物（1～13）,2个萜类化合物（14、15）,2个酚类化合物（16、17）和1个氨基酸衍生物（18）。其中,化合物1～12为新化合物,化合物1～18首次分离自拟暗球腔菌属真菌。从Penicillium sp.WP-13的乙酸乙酯提取物中分离鉴定了5个单体化合物（19～23）,其结构分别为:1-hydroxy-3,10-dimethoxy-8-methyl-6,11-dioxo-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepine-9-carboxylic acid（19）,1,8-dihydroxy-10-methoxy-3-methyl-dibenzo[b,e]oxepine-6,11-dione（20）,endocrocin methyl ester（21）,2-chloro-1,3,8-trihydroxy-6-methyl-9,10-anthracenedione（22）和emodin（23）。包括2个内酯类化合物（19、20）和3个蒽醌类化合物（21～23）。其中,化合物19为新化合物,首次报道化合物21的核磁数据和理化数据,化合物19～22均为首次分离自青霉属真菌。生物活性测试结果表明,化合物15对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）和荔枝霜疫霉（Peronophythora litchii）具有一定的抑制活性,抑菌圈直径分别为14.17±0.58 mm、7.53±0.06 mm、12.15±0.69 mm;化合物15、21和23对人慢性髓原白血病细胞株K562、人肝癌细胞株BEL-7402、人胃癌细胞株SGC-7901及人宫颈癌细胞株Hela有一定的细胞毒活性,IC50值（半数抑制浓度）为8.46±0.14～96.09±1.52μM,化合物15还对人肺癌细胞株A549有细胞毒活性,IC50值12.58±0.16μM;化合物1～3、6、8、12～16、19～23均具有微弱的乙酰胆碱酯酶抑制活性,抑制率为10.88±0.03%～24.80±1.03%。上述研究结果为探索中国南海红口螺共附生真菌的开发利用提供了科学依据。
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