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脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON),又名呕吐毒素,广泛存在于以谷物为基础的食物和饲料中,是目前世界上分布最广泛、污染最严重的霉菌毒素之一。DON可以导致动物生长发育抑制,营养不良,免疫功能障碍,甚至造成休克和死亡,不仅严重危害人类和动物健康,而且给养殖业带来巨大的经济损失。近年来,随着家兔养殖产业化的迅速发展,家兔颗粒饲料中广泛采用麦麸、玉米副产物等作为原料使用,加大了DON污染的风险。目前国内外对DON的研究主要集中在猪和家禽上,而对家兔的研究很少,特别是针对断奶仔兔。因此,本试验的目的在于探讨不同剂量DON对断奶仔兔代谢、肠道屏障及炎症因子的影响。试验选用45只断奶仔兔(初始体重无差异,879.79±17.62g),随机分为3组,即A组(对照组)、B组(低剂量添加组,0.5mg/kg·BW DON)、C组(高剂量添加组,1.5mg/kg·BW DON),总饲喂期31d,其中预饲期7d。正式试验期,每两天对试兔进行灌服染毒,共进行12次灌服。在首次染毒后第8d、16d和24d每组随机选取6只试兔,耳缘静脉连续采集0h(灌服前)和灌服后1h、2h、3h、4h、6h血清,检测DON在断奶仔兔血液中的含量,并检测第24d 0h血清的生化指标和炎症因子;试验期间采集试兔粪便和尿液样品,用于检测DON和DOM-1的含量;饲养试验结束后,迅速采集试兔十二指肠、空肠和回肠样品,一部分样品用于组织形态学观察,另一部分样品用于mRNA和蛋白类数据的检测。试验结果表明:(1)动物饲喂试验结果显示,与A组相比,灌服DON后,C组平均日增重ADG显著降低(P<0.05),B、C组料重比F/G显著升高(P<0.05);(2)血清检测结果显示,试兔血清中部分生化指标、炎症因子和免疫球蛋白浓度较对照组显著变化,且DON高剂量组变化程度最为显著;(3)LC-MS/MS结果显示,灌服DON后试兔血清中DON含量快速升高,于2h达到峰值后下降,且在6h时接近于灌服前浓度;试验期尿液和粪便中DON和DOM-1的浓度均较对照组显著升高(P<0.05),且随着试验期的延长出现累积效应;(4)组织形态学观察结果显示,与对照相比,试验组小肠各部绒毛上皮脱落、绒毛长度下降、隐窝增厚、绒毛数量减少、分支发育不全、杯状细胞密度增加,小肠微绒毛萎缩、变短,且DON高剂量组肠组织结构的损伤最为严重;(5)ELISA、qRT-PCR、WB以及免疫组化结果显示,DON高、低剂量组IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)的含量、mRNA表达水平、蛋白表达量及免疫阳性物质的分布与对照组相比均显著增加;(6)MAPK信号通路关键节点蛋白的研究结果显示,DON高、低剂量组试兔p38-ERK1/2通路中,上游信号因子PKR、Hck mRNA在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)mRNA表达水平、蛋白表达量,以及p38、ERK1/2 mRNA表达水平、蛋白表达量及免疫阳性物质的分布与对照组相比均显著增加。综上所述,DON在断奶仔兔血液中代谢极快,主要随尿液和粪便排出体外。DON的摄入可破坏断奶仔兔肠道屏障的完整性,改变部分炎症因子的分布和表达,诱导上游信号因子PKR、Hck的表达,激活p38、ERK1/2信号通路,其毒性作用的强度存在剂量依赖性。本研究结果将为DON的临床监测及作用机制的研究提供科学依据。