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背景:目前,全世界每年死于心血管疾病(CVD)的人数高达1700万,占全球总死亡人数的比例大约为30%,排在所有导致死亡因素的首位。据统计,我国CVD导致的死亡率占居民死亡构成比的40%左右,CVD己经成为了影响我国居民健康的首要危险因子,同时是导致我国居民死因的头号风险因素。我国居民CVD发生的高危态势与我国居民CVD风险因子的流行是显著相关的,其中遗传因素被认为在CVD的发生过程中发挥重要的作用。寻找与高血压相关的易感基因并进行精准降压治疗,是降低高血压发病风险的有效途径。目的:(1)验证亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T(rs1801133)、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因(COMT)Val158Met(rs4680)基因多态性位点和环境因素对原发性高血压患者基线舒张压(DBP)和收缩压(SBP)的影响。(2)进一步探索COMTVa1158Met(rs4680)位点基因多态性对中国原发性高血压患者服用依贝沙坦降压疗效的影响。方法:本研究从安徽省招募了 1094名原发性高血压患者,服用依贝沙坦降压药(150mg/d),药物服用疗程为28天(4周),采用标准的水银压力计检测受试者的基线DBP、SBP和服药28天后的血压,采用Taqman高通量等位基因分型技术鉴定他们的MTHFRC677T和COMT Va1158Met位点基因型,采用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定服药28天后的血浆依贝沙坦药物浓度。结果:(1)MTHFRC677T位点的CC,CT和TT基因型的频率分别是38.6%,48.1%和13.3%。在隐性模型中(CC+CTvsTT),MTHFR 677TT基因型携带者的基线舒张压显著高于677CC和677CT基因型携带者(P=0.013)。此外,我们进一步根据基线DBP和基线SBP的值,按照三分位的方法把所有患者分成了三组。与DBP最低组相比较,校正后的DBP最高组中TT基因型比值比是2.6(95%CI,1.1-6.2)。然而,我们并没有发现基线SBP在MTHFRC677T三组基因型之间的分布存在显著的差异。(2)COMT Va1158Met位点基因型在研究人群中的分布也符合Hardy Weinberg平衡。在总人群中没有发现Val158Met多态性与基线BP之间有显著性相关性,但是在根据血压状态分层的多元回归分析中发现,在严重高血压组,携带COMTVa1158MetAA基因型的患者与G等位基因携带者相比有显著较高的SBP水平。此外,环境因素和COMT Val158Met基因型对依贝沙坦降压疗效有显著的相互作用。连续28天使用依贝沙坦治疗后,与G等位基因携带者相比,携带AA基因型的女性或吸烟者都有更好的SBP降压疗效(P=0.011 和 P=0.014)。结论:(1)MTHFR C677T和COMT Val158Met基因多态性可能是中国原发性高血压患者BP一个重要的遗传决定因子。(2)COMT Val158Met位点的基因突变与依贝沙坦治疗降压疗效之间显著相关。