血浆亚精胺与心脑血管疾病发病的巢式病例对照研究

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目的:心脑血管疾病(Cardio-cerebral Vascular Diseases,CVD)占据我国死因顺位第一位,据2015年中国心血管病报告,CVD占居民疾病死亡构成在农村为44.60%,城市为42.51%,且每5例死亡中就有两例死于CVD。最新研究表明饮食中亚精胺(spermidine,SPD)与CVD之间存在显著的负关联但是目前并没有前瞻性研究数据证实血浆SPD与CVD的相关性。本研究的目的是在前瞻性队列研究中证实血浆SPD水平与CVD的关联关系。研究方法:这是一项来自前瞻性队列设计的巢式病例对照研究。选择随访期间新发CVD做为病例组,1:1匹配性别、年龄、高血压通过危险集抽样确定对照组。采用超高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)进行基线血浆SPD水平检测。采用条件Logistic回归模型用于评估SPD对于CVD发生风险的OR和95%置信区间(Confidence interval,CI)。我们构建了2个模型:在模型1中,我们调整了年龄和民族;在模型2中,我们进一步调整了吸烟、饮酒、血压值、血脂、血糖、肾小球滤过率(e GFR)、糖尿病、抗高压药物治疗。SPD分别以连续变量(1μg/L)或四分位数(最低四分位数被选为参考组)进入模型。计算并比较两个模型的-2 log likelihood值及其对应的χ~2分布,另外构建受试者工作特征(ROC)曲线计算并比较曲线下面积(AUC)以评估SPD是否可以提高传统危险因素模型的预测能力。结果:本研究共纳入78例新诊断的CVD病例,中位随访时间为4.66年。使用HPLC-MS/MS分析,我们发现新发CVD病例的SPD基线水平低于对照组[中位数(四分位数间距):76.41(25.23-94.71)vs 89.26(69.72-103.25)μg/L,P=0.023]。多因素条件Logistic回归分析显示:以Q1<31.1μg/L作为对照,Q3:81.8~100.3μg/L组CVD发病风险为(OR,0.436;95%CI:0.213-0.894;P=0.024)。SPD加入传统的危险因素构建的模型之后,-2 log likelihood改变值为14.612(自由度为1),P<0.001,说明SPD可以显著改善模型的预测能力;另外,传统危险因素构建模型的受试者工作特征曲线面积(AUC1)为0.616(95%CI:0.528-0.703),加入SPD后模型的AUC2为0.715(95%CI:0.636-0.795),AUC1vs AUC2:P=0.018。结论:本研究首次揭示了来自中国农村社区成年人前瞻性队列样本中血浆SPD水平与未来CVD发生风险呈负相关。SPD可增加传统危险因素模型对CVD发病的预测能力。建议在更大、更具有代表性的样本中验证这一结论,以期为CVD的的诊治提供全新途径。
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