胎盘的形成与滋养层细胞功能密切相关,涉及滋养层细胞的动态分化成熟,功能正常的滋养层细胞具有迁移性和侵入性特性,并具有与母体微环境内细胞的互动能力,对于胎盘的发育成熟不可或缺。雌激素和孕激素对于妊娠的起始、胎盘功能的维持和胎儿的生长发育具有重要作用。雌二醇(E2)、孕酮(P4)及其代谢物通过上调滋养层细胞的增殖、分化和迁移来参与血管生成以及正常的滋养细胞发育和侵袭。低E2水平可能导致滋养层发育和血管生成过程不足,进而可能进一步导致低E2水平,但其具体机制远未阐述清楚。目的:研究胚胎着床后短暂雌激素水平低下对胎盘滋养层细胞影响机制。方法:Wistar雌性大鼠胚胎着床后于GD6.5、GD7.5、GD8.5给予来曲唑0.16 mg/kg/d灌胃,建立了大鼠胚胎着床后雌激素短暂缺乏模型。并于GD10.5、GD13.5、GD16.5和GD19.5四个妊娠时间点收集样本,测量胎盘大小重量,ELISA方法测定血清E2浓度,并对子宫胎盘组织进行组织学观察,采用CK7抗体免疫组织化学方法及糖原染色方法标记滋养层细胞,并利用免疫组织化学染色、qPCR和Western Blot方法检测了胎盘生长因子(Plgf)在GD19.5时胎盘中的表达。大鼠胚胎着床后雌激素短暂缺乏模型单侧输卵管结扎后,使用表达谱芯片技术对实验组妊娠组织特异性差异表达基因进行了筛选和生物信息学分析,验证并选择候选基因Angptl8,利用人滋养层细胞系HTR8-SVneo细胞研究重组ANGPTL8蛋白对细胞增殖、迁移、侵袭的影响,并采用油酸和软脂酸进行了功能补救实验。结果:1.与对照组相比,大鼠胚胎着床后短暂抑制雌激素可导致孕晚期胎盘肥大,在胎盘形成过程中滋养层细胞侵袭能力减弱,大鼠胎盘连接区空泡样糖原细胞出现蓄积,提示孕早期雌激素水平降低可影响滋养层细胞功能。2.大鼠胚胎着床后给予来曲唑短暂抑制雌激素合成可导致孕晚期Plgf表达升高,提示孕早期雌激素水平降低影响孕晚期胎盘功能。3.模型组子宫妊娠组织表达谱芯片特异性差异基因生物信息学分析结果提示着床后短暂抑制雌激素合成后,妊娠相关组织的差异基因主要与代谢功能异常、细胞增殖等功能相关。4.着床后短暂抑制雌激素合成后可导致子宫妊娠组织Angptl8基因和Angptl8蛋白高表达,体外细胞培养中1 nmol/L至8 nmol/L的重组Angptl8蛋白抑制滋养层细胞侵袭功能,回补0.1 mmol/L的油酸和0.1 mmol/L-0.2 mmol/L软脂酸可挽救Angptl8抑制的滋养层细胞侵袭功能。结论:大鼠孕早期短暂雌激素水平低下可以导致胎盘发育异常,滋养层细胞侵袭能力减弱,晚期胎盘组织Plgf表达升高;并可导致子宫妊娠组织Angptl8升高,Angptl8可通过脂代谢途径抑制滋养层细胞侵袭能力。通过解析孕早期雌激素异常波动对胎盘发育的影响,深入了解胎盘发育过程中雌激素的调控作用,为妊娠并发症及临床多种不良妊娠结局的溯源和防治策略提供有力实验理论依据。