【摘 要】
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目的:探讨丝聚蛋白（filaggrin,FLG）基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与儿童哮喘易感性及环境交互作用的关系。研究方法:采用病例-对照的研究方法,纳入研究对象178例,其中病例组儿童101例,对照组儿童77例。记录所有研究对象基本信息、湿疹史、母乳喂养史、变应原
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目的:探讨丝聚蛋白（filaggrin,FLG）基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与儿童哮喘易感性及环境交互作用的关系。研究方法:采用病例-对照的研究方法,纳入研究对象178例,其中病例组儿童101例,对照组儿童77例。记录所有研究对象基本信息、湿疹史、母乳喂养史、变应原接触史、宠物接触史、环境烟草烟雾（environmental tobacco smoke,ETS）接触史、城区居住地（城市/农村）、嗜酸粒细胞百分比（percentage of eosinophils,EOS%）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E,Ig E）、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,Fe NO）和肺功能。抽取两组儿童外周静脉血,采用SNa Pshot技术检测所有研究对象FLG基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点SNPs,探讨FLG基因3个位点与儿童哮喘易感性及病情程度的关系。应用广义多因子降维法（generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR）对FLG基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点及其与环境的交互作用进行分析。本文主要通过SPSS 23.0软件进行统计学处理。结果:1.FLG基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点基因型及等位基因频率分布在病例组和对照组间均无统计学差异（P均＞0.05）。2.FLG主等位基因的累积效应与罹患哮喘的风险无统计学意义（P＞0.05）。3.FLG基因rs11204981位点基因型在中重度病例组的分布高于轻度病例组（P﹤0.05）;rs1933064和rs146466242位点基因型及等位基因频率分布在轻度和中重度病例组间均无统计学意义（P均＞0.05）;3个位点基因型及等位基因在有无湿疹史的病例组间的分布亦无统计学意义（P＞0.05）。4.FLG基因rs11204981位点EOS%和Ig E在携带次等位基因G的GA和GG基因型中高于AA基因型（P﹤0.05）;rs146466242位点携带次等位基因A的TA基因型EOS%和Ig E高于TT基因型（P﹤0.05）,呼气峰值流量占预计值百分比（peak expiratory flow in percent predicted value,PEF%pred）在TA和TT基因型间的差异有统计学意义（P﹤0.05）;rs1933064位点EOS%、Ig E、Fe NO及肺功能在不同基因型间无明显差异（P＞0.05）。5.FLG基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点构成的单倍型为AA、GA和GG,单倍型与哮喘的患病风险无统计学意义（P＞0.05）。6.FLG基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点的交互作用无统计学意义（P＞0.05）;rs11204981位点与母乳喂养、变应原接触、ETS接触、宠物接触及城市居住地的交互作用有统计学意义（P﹤0.05）。结论:1.FLG基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点并非为儿童哮喘及合并湿疹史儿童哮喘的易感位点;其构成的单倍型与儿童罹患哮喘无明显相关性。2.FLG基因rs11204981位点突变与儿童哮喘的病情加重显著相关。3.EO S%和Ig E的升高与rs11204981和rs146466242位点携带次等位基因有关。4.FLG基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点不存在交互作用;rs11204981位点与母乳喂养、变应原接触、ETS接触、宠物接触及城市居住地存在交互作用。
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