背景与目的通过建立轻度认知功能障碍大鼠模型,探讨右美托咪啶对七氟醚吸入麻醉后认知功能的影响,研究其真正作用机制,以深入了解作用效果,为右美托咪啶改善术后认知功能提供理论依据。方法1、轻度认知功能障碍大鼠模型建立:48只雄性SD大鼠,随机均分为模型组A、B、C、对照组。模型组大鼠颈背部皮下注射D-半乳糖1000mg·kg-1·d-1,对照组大鼠颈背部皮下注射相同剂量生理盐水,各持续一周。结束后24h内进行Morris水迷宫实验。2、行为学测试结束后次日进行吸入麻醉,其中A组持续吸入2%七氟醚2h,术中泵注0.25ml·100g-1·h-10.9%生理盐水,B组持续吸入2%七氟醚2h,术中泵注10μg·kg-1·h-1右美托咪啶,吸入结束前半小时停药,C组为空白组不作处理,对照组仅进行2%七氟醚持续2h吸入,术中泵注0.25ml·100g-1·h-10.9%生理盐水。24h后进行Morris水迷宫实验,次日完成脑匀浆炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α定量测定,并观察大鼠海马组织病理形态改变。结果各组大鼠存活率100%。模型建立测定:1、与对照组相比,A、B、C三组体重增加不明显,游泳速度未减慢。2、与对照组相比,A、B、C三组逃避潜伏期均延长(P<0.05);且A、B、C三组穿越平台次数也较对照组减少(P<0.05),提示造模成功。右美托咪啶干预后:1、与C组相比,A、B两组逃避潜伏期均延长(P<0.05),其中A组延长更为明显;A、B两组穿越平台次数均减少,但A组更为严重;而对照组在吸入麻醉前后逃避潜伏期及穿越平台次数未明显改变(P>0.05)。2、与对照组相比,A、B、C三组脑匀浆中IL-1β,IL-6,TNF-α均升高,但A组更为显著,B组次之(P<0.05)。3、病理学形态观察示,对照组CA1区椎体细胞排列紧密,密度正常,细胞结构正常,胞浆内结构清晰;而A、B、C三组CA1区结构改变,其中A组椎体细胞缺失严重,且排列紊乱,密度下降,多量细胞胞浆内出现明显的空泡,胞质疏松,出现核固缩、深染,细胞凋亡;B组椎体细胞少量缺失,密度轻度下降,较多量椎体细胞显示胞核固缩、深染,出现少量细胞凋亡;C组椎体细胞大小均等,排列大致正常,CA1区少量椎体细胞出现胞核固缩、深染。结论右美托咪啶可通过抑制炎症因子的释放,抑制海马椎体细胞凋亡,减轻D-半乳糖致轻度认知功能障碍大鼠七氟醚麻醉后的认知功能损伤。