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前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)是膝关节的重要稳定装置之一,保证膝关节的正常活动功能。ACL的损伤会造成ACL本体感觉减退,从而引起膝关节不稳。在临床上,即便对损伤的ACL进行组织学重建后,其物理稳定性得到根本改善,但很多患者仍存在膝关节不稳。同时,在单侧ACL损伤时,双侧膝关节本体感觉也会受到影响。因此,ACL本体感觉功能对维持关节稳定性的作用开始得到人们的重视,如何有效的恢复损伤ACL的本体感觉成为研究的热点。 第一章 食蟹猴ACL损伤模型的建立 将食蟹猴在关节镜下切断1/4的ACL,在术前及术后2周分别行核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查,以及测量手术侧大腿及小腿的周径、关节屈伸度、Anterior Drawer试验、Lachman试验、Pivot-shift试验,综合对模型进行评价。最终,我们建立了一种ACL损伤的新型动物模型以及有效的造模手术方法。 第二章 食蟹猴单膝ACL损伤模型中ACL与腘绳肌本体感受器的变化 将食蟹猴分三组:正常组(正常3只膝关节)、模型A组(模型健侧3只膝关节)和模型B组(模型损伤侧3只膝关节),分别分离ACL、腘绳肌,进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和氯化金染色。结果:患侧ACL的损伤会引起同侧本体感受器数量减少,甚至形态变异,通过ACL-腘绳肌反射弧的反射性影响,同侧腘绳肌中的本体感受器也出现相应变化,但在短时间内不会影响到对侧的本体感受器形态和数量。 第三章 NT-3/TrkC信号通路在ACL本体感觉损伤中的作用 将食蟹猴分三组:正常组(3只正常食蟹猴每只选1个正常膝关节,共3个)、模型A组(9个模型中的健侧膝关节)和模型B组(9个模型中的损伤侧膝关节),模型A组和模型B组同属模型组。在造模后4、8、12周,先进行神经电生理学[体感诱发电位(somatosensory evoked potentials,SEPs)及运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity, MCV)]检测,再进行氯化金染色。最后,检测3组中第二腰椎(the second lumbar, L2)-第一骶椎(the first sacrum,S1)背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经营养因子-3(neurotrophin-3,NT-3)、特异性受体酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,Trk)C以及ACL中生长相关蛋白-43(growth associated protein-43,GAP-43)基因和蛋白的表达水平。结果:单侧ACL损伤后会影响双侧膝关节本体感觉,且随时间增加进行性加重。此外,当ACL损伤时,引起局部GAP-43的表达上升,以及DRG中NT-3、TrkC的表达下降。 第四章 电针逆向干预ACL-腘绳肌反射弧激活本体感觉NT-3/TrkC信号通路的作用机制 将食蟹猴分四组:正常组(正常食蟹猴3只)、空白模型组(单侧ACL损伤模型9只)、电针A组(电针损伤侧,9只)和电针B组(电针双侧,9只),分别在干预的4、8、12周时,对空白模型组、电针A组和电针B组进行电生理学(SEPs和MCV)检测,同时检测L2-S1 DRG中NT-3、TrkC以及ACL中GAP-43基因和蛋白的表达水平。结果:电针能够通过逆向干预ACL-腘绳肌反射弧,激活NT-3/TrkC信号通路,调节DRG中NT-3、TrkC的表达上升,同时引起局部GAP-43的表达上升,且双膝干预模式优于单膝干预模式。